CancerDiscov：雌激素驱动免疫抑制，促进肿瘤恶化

　　对于乳腺癌、卵巢癌而言，雌激素影响肿瘤发展很好理解，但是它抑制抗肿瘤免疫的机制尚未被研究清晰。

　　近期，美国Wistar研究所最新发现，雌激素信号在肿瘤微环境中行使免疫抑制功能。这一研究成果有助于推进免疫治疗与抗雌激素药物结合，从而显著延长癌症患者的生存时间。相关研究成果发表在《Cancer Discovery》期刊。

　　雌激素信号促进肿瘤组织增长、恶化

　　雌性激素会与两个高度亲和性受体——ERα、ERβ结合。当肿瘤组织呈现ER阳性，雌激素会传递信号，促进肿瘤增长和恶化。正因为如此，ER阳性乳腺癌常常需要接受抗雌激素治疗，例如他莫昔芬（tamoxifen）。这种治疗策略会降低肿瘤组织中的雌激素信号，但是它会增加身体其他部位的雌激素信号。

　　Wistar研究所的肿瘤微环境及转移研究教授José R. Conejo-Garcia博士解释：“我们已经知道，雌激素对肿瘤细胞的直接影响，而肿瘤微环境也肿瘤的恶性发展、抗癌药物的效果起着关键作用。同时，大多数免疫细胞都表达有雌激素受体，所以我们推测，雌激素在癌症发展过程中势必发挥着重大作用。”

　　为了验证猜想，Conejo-Garcia团队进行了一系列动物和体外试验。结果发现，雌激素信号会促进髓源性抑制细胞（MDSCs）的聚集，并增强细胞活跃度。MDSCs属于免疫细胞，与肿瘤治疗抗性有关。这意味着，雌激素会联合髓源性抑制细胞“双管齐下”，抑制抗癌免疫。

　　以动物为模型发现，补充雌激素会促进肿瘤的生长，而切除卵巢阻断刺激分泌后，动物体内抗肿瘤免疫活性增强，肿瘤恶化被延迟。重要的是，对于免疫缺陷小鼠，肿瘤恶化并没有差异。这意味着，雌激素促进肿瘤生长的作用依赖于抗肿瘤免疫的抑制程度。

　　此外，Conejo-Garcia团队发现ERα雌激素受体责激活STAT3 信号通路（与癌细胞生存、MDSCs聚集有关联）。同时，ERα可以通过激活JAK2、SRC蛋白的活力，激活 STAT3通路。

　　这些信号通路会在乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤等癌症中被激活。考虑到雌激素广泛存在，包括男人和绝经后的女性，所以研究人员认为，研究抗雌激素治疗策略能够对多种癌症提供新的治疗策略，且这一策略可以阻断髓源性抑制细胞和肿瘤的增殖、恶化。