CancerDiscovery：你的痣为什么没癌变

　　痣是一种良性肿瘤，其实每个人身上都有。宾夕法尼亚大学的研究人员日前找到了阻止痣转变为黑色素瘤的关键因子，这项研究发表在近日的Cancer Discovery杂志上。

　　痣和黑色素瘤都来源于皮肤中的黑色素细胞。十多年前人们发现，BRAF突变会使黑色素细胞异常生长，形成良性的痣或黑色素瘤。BRAF的这种突变会使其一直开启，持续促进细胞分裂。

　　一般来说，黑色素细胞增殖到一定程度之后就会停止，BRAF突变大多形成的是痣而不是黑色素瘤。“痣为什么会停止生长呢，这是一个长期悬而未决的问题，”Ridky说。

　　研究人员获得了痣组织中的黑色素细胞，并将其与正常皮肤（无痣）的黑色素细胞进行比较。他们发现，来自痣的黑色素细胞拥有高水平的p15，含量比正常皮肤的黑色素细胞多140倍。研究还显示，p15水平在痣组织中普遍较高，但在黑色素瘤中非常低。研究指出，p15是将痣控制在良性状态的重要因子，减少p15会使痣发生癌变。

　　过度激活的BRAF在刺激细胞增殖的同时，也使痣细胞分泌出信号分子TGF-β，促进p15的生产进而组织细胞分裂。不过这一效果需要TGF-β达到足够的水平，正因如此痣往往是长到一定大小之后才停止生长。

　　“BRAF突变不仅刺激痣的生长，也促进了肿瘤抑制蛋白的生产，这个蛋白会成为细胞分裂的强力刹车，”文章的资深作者Todd W. Ridky博士说“如果痣细胞丧失了这种刹车，细胞分裂就会继续，最终使普通的痣转变为黑色素瘤。”

　　研究人员通过组织工程建立了新的人黑色素瘤模型，这个皮肤移植物含有去掉了p15的人类痣细胞。这些细胞移植到小鼠体内之后，可以发展成为黑色素瘤。

　　过去人们认为是p16承担了主要的生长抑制功能，而忽视了p15的重要性。实际上这两个肿瘤抑制子是一同起作用的，而且p15的功能更加独特。举例来说，p15可以完全阻止细胞增殖，而p16只能延缓细胞增殖。