Cancercell封面：引发肝癌的罪魁祸首

　　 自德国亥姆霍兹慕尼黑中心(Helmholtz Zentrum München)的科学家们发现，一些免疫细胞迁移到肝脏，在那里与代谢性应激（如高脂肪饮食中的脂质）激活的肝组织细胞互作，由此促进了脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和肝癌形成，由此他们揭示出了这些分布广泛且危害严重的疾病从前未知的一种潜在机制。他们的研究被选作为了最新一期著名医学期刊《癌细胞》（Cancer Cell）的封面故事。

　　脂肪肝主要是由于过量摄入脂肪和糖类，同时有着久坐不动的生活习惯、缺乏锻炼所引起。为了区别于大量饮酒引起的脂肪肝，这类脂肪肝被称作为非酒精性脂肪肝 (NAFLD)。如果通过不断地摄取高脂质和高糖，同时缺少锻炼，NAFLD转为慢性，则可触发肝组织中的一种慢性炎症反应。这会导致非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，这种肝病具有明显的、可检测得到的组织病理学改变。NAFLD、NASH以及慢性病毒感染是肝癌(HCC)最常见的一些病因。

　　在美国，有大约9000万人罹患NAFLD。在欧洲，这一数字达到4000多万。而在印度和中国一类的门槛国家(threshold country)，由于越来越不健康的生活方式患者的数量在不断上升。更令人担忧的是，在所有上述国家中NAFLD和NASH患者的数量都在持续增加。因此，全球各地由NASH和NAFLD引起的肝癌发病率也在攀升。在美国，肝癌是目前增长速度最快的癌症形式。缺乏有效的治疗方法，每年有大约80万肝癌患者死亡。

　　T细胞参与了脂肪肝、NASH和肝癌的形成

　　当前对于引起脂肪肝、脂肪性肝炎和肝癌等疾病的机制仍未获得广泛的理解。而一些免疫细胞，尤其是CD8+ T细胞和NK T细胞似乎在其中发挥重要的作用。在这项研究中，科学家们利用动物模型来检测代谢综合征的长期效应，阐明了引起脂肪肝的新机制，也揭示出了它是如何发展成为肝癌的。

　　炎症事件为预防和治疗提供了起点

　　科学家们认为，现有的代谢失衡导致了免疫细胞激活并迁移到肝脏。在那里，免疫细胞与肝细胞互作并触发了一种炎症反应，由此损伤了肝组织，也使得肝细胞代谢活动丧失稳定。该研究的领导者Mathias Heikenwälder 教授说：“最初，免疫细胞促进了脂肪肝变性。由特异的免疫细胞触发的炎症促进了脂肪肝的病理发展，引起了非酒精性脂肪性肝炎。这些过程是肝细胞变性的基础，由此引发了肝癌。我们的研究结果提供了有关这些严重肝病的全新认识。基于这一认识，我们现在希望能够开发出一些新的预防性和治疗性策略来对抗这些疾病。”目前正在临床前模型中开展初期研究。