CancerCell：科学家发现控制恶性乳腺癌的“总开关”

　　近日，一项刊登在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中，来自索尔克研究所的科学家们通过研究鉴别出了一种特殊的“总开关”，其似乎能够控制肿瘤细胞的动态行为，而这些行为能够让某些型癌症变得难以应对。

图片来源：Salk Institute

　　研究者Geoffrey Wahl表示，名为Sox10的基因能够直接控制三阴性乳腺癌的生长和侵袭，恶性乳腺癌能够回归至一种胎儿乳腺组织中发现的灵活的早期状态，这种细胞重编程或许是癌症形成新细胞类型，并对药物产生耐受性以及转移到机体其它位置的关键，文章中，研究人员描述了Sox10在这一过程中扮演的关键角色，相关研究结果或能帮助研究人员理解癌症发生的机制，并未开发诊断和治疗恶性乳腺癌的新方法提供新的思路。

　　有两种特性会让三阴性乳腺癌变得难以应付，一种是其异质性，即单一肿瘤中存在许多不同的细胞类型，另外一种就是乳腺癌会发生转移，从某种意义上来讲，研究人员能够针对一种类型的细胞进行作用，但肿瘤中还存在其它类型细胞会产生耐受性，这就类似于变色龙会通过改变颜色来躲避捕食者。

　　为了能从单一细胞发育称为完整的有机体，比如小鼠或人类，胚胎和胎儿细胞就必须拥有快速分裂的能力，同时还能在机体中移动并转化成为多种不同的细胞类型，这种特性称之为“可塑性”，但成体细胞常常会关闭这种可塑性，但由于一些研究人员并不清楚的原因，这些成体细胞很有可能会被重新唤醒并且发生癌变。

　　研究者Christopher Dravis表示，胚胎会对某些细胞增压，从而启动关键的发育过程并产生新生组织，但当机体不需要这些细胞时，这些细胞就会被关闭，这是非常重要的，在恶性乳腺癌中，研究者发现，一些调节这些强大发育遗传程序的安全机制处于缺失状态，因此细胞可塑性背后的这些过程就会被重新激活来驱动肿瘤发生，最终就会诱发癌症恶化。这项研究中，研究者通过检测小鼠乳腺细胞中哪部分DNA更容易解旋从而使得特殊基因更容易获取，研究人员首次发现了在机体发育期间哪些基因可能处于被激活的状态，对染色质进行分析后，研究者表示，在胎儿细胞和乳腺肿瘤细胞亚群中，基因组的相同区域会变得易于靠近，在该区域中，Sox10就会结核DNA开启多种机体发育过程，这似乎就是基因调节的“确凿证据”。

　　相比健康成体细胞而言，在胎儿细胞中，Sox10的结合位点处于开放状态，而且易于接近，随后研究者表示，Sox10实际上能够与开放区域的基因结合并激活这些基因的表达，从而直接调节负责细胞类型、运动和其它与乳腺癌细胞进化及转移能力相关的基因；Sox10表达水平较高的乳腺癌细胞能够变得更加原始，同时获得移动的能力，如果没有Sox10，能被重编程转化癌变的乳腺细胞中没有任何细胞会形成肿瘤。

　　研究者指出，阻断Sox10的策略还需要进一步研究开发，并且还需要进行相应的安全性测试来确定其是否会影响到正常的细胞功能，实际上Sox10能够调节很多与恶性乳腺癌相关的基因，其或许能作为一种特殊的靶点帮助研究人员开发治疗转移性乳腺癌的个体化疗法，下一步研究人员计划深入研究，在Sox10所调节的基因中寻找潜在的药物靶点，本文研究由NIH和NCI等机构提供资助。