Cell|重大进展,清华北大联合中心王宏伟首次揭示人类Dicer

Cell|重大进展,清华-北大联合中心王宏伟首次揭示人类Dicer及其与Pre-miRNA底物复合物的冷冻电镜结构

　　 iNature：2018年4月26日，清华北大联合生命科学研究中心王宏伟课题组等人在Cell 上在线发表了题为“Cryo-EM Structure of Human Dicer and Its Complexes with a Pre-miRNA Substrate”的研究论文，在这项工作中，研究人员解决了与其辅因子蛋白TRBP复合的hDicer的冷冻电镜（cryo-EM）结构，并揭示了hDicer多重结构域的精确空间排列。该研究提供了hDicer RNA加工机制的见解，并说明了hDicer的N末端解旋酶结构域的调节作用。

　　人类Dicer（hDicer）是一种属于RNase III家族的多结构域蛋白。它在RNA干扰（RNAi）途径中通过处理多种双链RNA（dsRNA）前体以产生〜22nt microRNA（miRNA）或小干扰RNA（siRNA）产物用于序列特异性结合，从而在小RNA生物发生中起关键作用。定向基因沉默。

　　在这项工作中，研究人员解决了与其辅因子蛋白TRBP复合的hDicer的冷冻电镜（cryo-EM）结构，并揭示了hDicer多重结构域的精确空间排列。研究人员进一步解析了以两种不同构象与pre-let-7 RNA结合的hDicer-TRBP复合物的结构。结合生物化学分析，这些结构揭示了hDicer-TRBP复合物的性质，以促进预切割状态下pre-miRNA茎双链体的稳定性。这些结果提供了hDicer RNA加工机制的见解，并说明了hDicer的N末端解旋酶结构域的调节作用。