Cell公布2012最佳论文中国学者占三篇

　　Cell杂志创刊于1976年，现已成为世界自然科学研究领域最著名的期刊之一，并陆续发行了十几种姊妹刊，在各自专业领域里均占据着举足轻重的地位。在最新一期(12月21日)Cell杂志内容公布的同时，也盘点了本年度最佳论文，其中清华大学的戚益军研究组关于DNA双链断裂修复中起重要作用的新型小分子RNA的成果，入选了最佳论文。

　　戚益军研究组在过去几年中一直致力于植物小分子RNA的作用机理和功能方面的研究，曾于08年在Cell发表文章，报道拟南芥中AGO复合物结合小RNAs的分拣规律，揭示了小RNA的末端序列在此过程中的重要作用。

　　DiRNAs是在其实验室以前对植物RNA干扰进行系统研究基础上发现的。他们最初发现在拟南芥(一种模式植物)中，AGO2的表达可以被引起DNA损伤的化合物或电离辐射所诱导，这促使他们去研究DNA损伤修复过程中是否有小分子RNAs的参与。

　　这项新研究发现diRNAs的生物合成需要PI3激酶ATR、RNA聚合酶IV (Pol IV)和Dicer-蛋白的参与。这些因子和Pol V突变可显著降低DSB修复效率。此外，研究人员还证实在拟南芥中diRNAs是通过Argonaute 2 (AGO2)招募而参与调控DSB修复的。在人类细胞中，研究人员证实敲除Dicer和Ago2可抑制DSB修复。

　　很多研究表明DSB的发生能触发断裂DNA周围组蛋白的一系列修饰，这些组蛋白修饰可以帮助DSB的有效修复。研究人员推测diRNAs可能作为向导分子，通过其结合的蛋白AGO2，特异性地招募组蛋白修饰酶类或染色质重塑复合体至DSB位点，通过对DSB周围染色质进行修饰从而促进DSB的修复。diRNAs的另一种可能作用机理是，diRNA/AGO2复合体直接与DSB修复蛋白互作并将其招募至DSB位点介导修复。

　　这不仅发现了diRNAs这种在DSBs修复中扮演重要角色的因子，而且解析了其部分作用机理，这无疑对于DSBs修复具有重要意义，未来diRNAs也有可能被利用作为药物开发的新靶标。

　　除此之外，在Cell最佳论文还包括一篇题为“Resveratrol Ameliorates Aging-Related Metabolic Phenotypes by Inhibiting cAMP Phosphodiesterases”的文章，这篇文章由美国NIH，中山大学等处完成，主要解析了白藜芦醇促进人体健康的分子机理，提出白藜芦醇并不如以往认为的那样，是直接作用于与衰老相关的蛋白，而是通过抑制调节能量代谢的磷酸二酯酶。

　　另外来自陕西师范大学，加拿大渥太华大学，中科院动物研究所等处的研究人员报道了大麻如何损害大脑记忆功能的作用机理，这为失忆研究提出的新观点，也有助于分析大麻在缓解疼痛方面的机理研究。

　　文章的通讯作者是渥太华大学Giovanni Marsicano和张遐教授，陕西师范大学为第一单位。这项成果发现仅大脑星形胶质细胞缺乏CB1R的小鼠，不会受到THC摄入造成的空间工作记忆损伤障碍，而神经细胞中缺乏CB1R的小鼠则会出现病症，这也就是说，假如不同细胞类型表达不同CB1R，那么就有可能通过激活神经细胞中的受体，而不激活星形胶质细胞中的受体，而达到治疗效果。

　　浙江大学的管坤良教授在今年8月也发表Cel文章，获得了G蛋白偶联受体信号介导的Hippo-YAP途径新机制，这项研究指出了调控Hippo途径的外信号，也证明了Hippo-YAP途径是GPCR下游关键信号分支。

　　Hippo信号通路是一条细胞抑制生长性信号通路，在进化过程中非常保守，多细胞动物果蝇、小鼠、哺乳动物中都存在Hippo。

　　然而迄今为止调控哺乳动物这一信号通路的上游信号仍不清楚，为了解答这一问题，在这篇文章中，研究人员通过系列实验，发现Hippo途径会受到G蛋白偶联受体GPCR信号的调控。并且血清溶血磷脂酸(LPA)和鞘氨醇磷酸酯(sphingosine-1-phosphate, S1P)能够通过G12/13偶联受体，抑制Hippo途径的激酶Lats1/2――Lats1/2的作用是磷酸化后能抑制转录辅激活因子YAP和TAZ，因此抑制了Lats1/2的作用，就能促进YAP和TAZ(癌基因蛋白)的激活。