Cell发文cPLA2MAVS通过代谢调控星形胶质细胞的致病性

　　近日，美国哈佛医学院等科研机构的科研人员在Cell上发表了题为“Metabolic Control of Astrocyte Pathogenic Activity via cPLA2-MAVS”的文章，发现机体cPLA2-MAVS通过代谢调控星形胶质细胞的致病性。

　　代谢可以调控外周免疫，但其在中枢神经系统（central nervous system，CNS）炎症中的作用知之甚少。科研人员通过蛋白质组学、代谢组学、转录组学等方法相结合，发现星形胶质细胞中的鞘脂代谢引起胞质磷脂酶A2（cytosolic phospholipase A2，cPLA2）C2结构域与线粒体抗病毒信号蛋白（mitochondrial antiviral signaling protein，MAVS）半胱天冬酶募集结构域（caspase recruitment domain，CARD）相互作用，激活NF-κB驱动的转录程序，促进实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）和多发性硬化症的CNS炎症。cPLA2募集的MAVS破坏MAVS-己糖激酶2（hexokinase 2，HK2）的相互作用，降低HK酶活性以及参与维持神经元代谢的乳酸产生。美格鲁特是一种用于治疗戈谢病和尼曼-匹克病的药物，可抑制星形胶质细胞的致病性并改善EAE。

　　该研究发现了激活促炎性星形胶质细胞活性的免疫代谢机制，并分析了MAVS在中枢神经系统炎症中的新作用，为治疗干预提供了潜在靶点。（摘译自Cell, Published: 12 December 2019）