Cell子刊：干细胞筛选助力不治之症

　　肌萎缩侧索硬化症ALS是一种致命的不治之症，ALS患者脊髓中的神经细胞逐步死亡，会最终剥夺患者的行动能力甚至呼吸能力。近期来自哈佛大学干细胞研究所的研究人员利用一种基于干细胞的药物筛选技术，发现了一种化合物能够保护ALS患者的神经细胞。这一研究成果公布在Cell Stem Cell杂志上。

　　ALS，也称为渐冻人症，是一种迟发性的致命疾病，患者的运动神经元严重退化，起因是中枢神经系统内控制骨骼肌的运动神经元(motor neuron)退化所致，不少名人患有该疾病，比如著名物理学家霍金。目前由于难以获得ALS患者的运动神经元和缺乏相应的疾病模型，因此新型ALS治疗药物的研发严重受阻。

　　在这篇文章中，研究人员发现了一种化合物能够保护ALS患者的神经细胞。相比那些耗费了数亿美元费用却在临床试验中失败的药物，这种化合物似乎更有效。研究者们表示他们利用了一种基于干细胞的药物筛选技术，据称这种技术能够彻底革新新药研发并极大地降低药物研发的成本。

　　当前，只有一种药物利鲁唑(Riluzole)被批准用来治疗ALS，但是这种药物只能将存活期延长几个月的时间。为了能开发出新型药物，研究人员利用小鼠胚胎干细胞培养了数十亿个运动神经细胞，其中一半是正常细胞，一半携带有已知的会导致ALS的基因。研究者限制这些神经细胞的营养，然后对 5000种药物分子进行筛选，看哪些分子能够维持细胞存活。

　　从中研究人员筛选出了几个候选的分子，其中能够维持正常和ALS运动神经细胞存活时间最长的是kenpaullone。Kenpaullone具有阻断GSK-3酶活的作用，而GSK-3可以开启或关闭一些细胞进行，如细胞生长和死亡等。

　　对于这一成果，来自约翰霍普金斯大学的研究人员表示，这项研究证明了这种谱系特异性细胞药物筛选方法能研发疾病治疗新型药物。

　　另外针对ALS，近期科学家们还检查了47个家庭的基因信息，以找到仅在感染者体内出现的一种基因序列的突变情况。

　　研究人员发现CREST基因的一种突变——CREST基因对神经元的表达在其中一个病例和有ALS病史的家庭中非常丰富。尽管研究人员清楚知道CREST基因突变是如何导致ALS的发病，但关于这种重要发病途径的研究只是迈出了第一步。