有些癌症中存在类似干细胞的异常细胞,这些细胞就像正在加班加点的工厂,它们快速生产着自己的副本,还时不时炮制出一些变体。更糟糕的是,这样的癌细胞能够扩散到机体的其他组织,最终导致癌转移。
Salk研究所的研究人员发现,Sox10可以决定细胞是否变身为这种恐怖的工厂,这项研究发表在九月十日的Cell Reports杂志上。对Sox10的新认识将帮助人们开发更有效的癌症疗法,克服癌细胞的抗性。
“肿瘤并不是均一的,癌细胞需要适应不同的微环境。这使癌细胞具有了不同的特性,有些对治疗敏感,有些却有抗性。肿瘤异质性是癌症治疗面临的一大问题,要有效对抗癌症就必须直面这一挑战,”文章的资深作者Geoffrey Wahl教授说。“我们发现,Sox10是癌细胞适应不同肿瘤微环境的主调控子。”
举例来说,三阴性乳腺癌(TNBC)就存在肿瘤干细胞活性。TNBC是雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体(HER2)均呈阴性的一种特殊乳腺癌,约占美国乳腺癌的20%。TNBC和高侵袭性的黑色素瘤都具有高水平的Sox10。(延伸阅读:Cell子刊:肿瘤微环境对癌转移的重要影响)
Sox10是一类控制细胞分化的基因,在正常乳腺干细胞和乳腺癌组织中都高水平表达。文章第一作者Christopher Dravis发现,有些特化的乳腺细胞生成不同类型细胞的能力最强,这些细胞中的Sox10表达水平更高。如果在这些细胞中去除Sox10,那么细胞就会丧失这样的分化能力。
研究指出,Sox10不仅能够决定细胞工厂的生产力,高水平Sox10还会在特定环境下赋予细胞出人意料的特性,使其变得可以移动和侵入周围区域。
“我们的证据表明,Sox10与肿瘤最危险的能力有关,包括生长能力、可塑性和扩散能力。这说明,Sox10可能在乳腺癌发展中起到了致命的作用,”Dravis说。
下一步研究人员将会尝试去除Sox10,看看是否能够对抗癌症和阻断癌转移。“我们希望进一步探索这个关键基因,想办法抑制Sox10对肿瘤发展的推动作用,”Dravis介绍到。除此之外,Sox10也可以帮助人们检测乳腺癌的转移情况。
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