Cell子刊：细胞自杀的主谋

　　生物通报道 死亡在维持事物生存中起很大的作用。作为从形成胚胎到生命后期防止癌症形成等所有事物必要的一种现象――细胞自杀受到严密的调控。当细胞拒绝死亡转而失控性增殖之时，它们就变成了我们所谓的肿瘤。细胞中一种复杂的生物化学反应线路协调它们的自我牺牲。追踪这一线路当然是癌症研究的一个重要部分。

　　近日来自瑞典乌普萨拉大学的研究人员Ingvar Ferby博士领导研究小组确定了一个称作Mig6的小蛋白在这一过程中所起的巨大作用。他们的研究结果在线报告在9月11日的《发育细胞》(Developmental Cell)杂志上，揭示了细胞自杀生物学调控的一个概念新机制。

　　新研究将焦点放在了小鼠乳腺的上皮组织上。尽管功能不同，在身体几乎每个器官和腺体表面上发现的上皮表层通常都是由薄膜上堆积成层的一大堆功能不同的细胞所组成。上皮的最外层细胞不断死亡，脱落并被取代。这一紧密调控的过程就称为上皮动态平衡(epithelial homeostasis);在它受损之处，肿瘤往往接踵而至。

　　为了弄清楚Mig6的确切作用，Ferby和同事们研究了缺失编码这种蛋白的基因的遗传工程小鼠乳腺中发生的事件。他的实验室曾经证实这样的小鼠往往会自发形成肿瘤，表明Mig6以某种方式抑制了癌症。在当前的研究中，他和他的研究小组发现这些小鼠的乳腺小导管被异常增殖的上皮细胞所堵塞。

　　原因何在?为了弄清楚这一点，erby研究小组从突变小鼠和它们正常的同窝小鼠处取得了上皮细胞，利用它们完成了一系列巧妙的实验。他们发现Mig6是这些细胞自杀的主谋。

　　过去已知Mig6可以通过结合受体抑制一种称作表皮生长因子(EGF)的分泌蛋白信号，EGF在维持上皮动态平衡中起重要作用。然而Ferby和同事们发现只有在夺走EGF后，Mig6才会真正地搭上齿轮。它脱离EGF受体，迅速地抓住一种称作cAbl的细胞内蛋白。这激活了cAbl，启动一种信号级联进入细胞核中，开启与细胞自杀相关的一种关键酶。

　　他们接下来探究了当存在EGF时什么阻止了Mig6触发细胞死亡?

　　看起来答案是另一种蛋白Src，众所周知Src能够被EGF受体所激活。Ferby和同事们发现Src以通过Mig6抑制其活性的方式对cAbl进行了化学修饰。相反，当EGF移除时，它的受体转为静止，Src关闭，使得Mig6 和cAbl能够一起作用诱导细胞自杀。

　　伦敦大学学院的博士后研究人员Sarah Hopkins解释道：“换句话说，Mig6是一种细胞内传感器检测到诸如EGF增殖信号的缺失，对应诱导正常细胞死亡。”

　　Mig6依赖于EGF维持上皮细胞生长。这是值得注意的，因为摆脱这种依赖是某些肿瘤生成的早期步骤。Mig6已知在许多人类上皮癌症中沉默，包括肺癌、胰腺癌、乳癌和皮肤癌。

　　Ferby 说：“新研究的这些结果有可能影响我们如何评估抑制cAbl的药物。这些治疗的目的是靶向促进癌症的一个cAbl突变版本。但是失活健康的cAbl，他们有可能会很好地干扰对于Mig6在细胞中起作用至关重要的蛋白。”

　　这些研究结果表明这种作用显然是非常重要的。