Cell子刊：自噬为癌症治疗带来新机遇

　　罗彻斯特大学的科学家们在胰腺癌中发现了一个关键的基因PLAC-8，致癌突变可以通过这个基因对自噬产生影响，进而支持正常细胞的癌变。进一步的小鼠研究显示，阻断PLAC-8可以延缓癌症的进程，延长小鼠的寿命。文章于五月一日发表在Cell旗下的Cell Reports杂志上。

　　胰腺癌发病快生存率低，而且这些癌细胞能够顽固地抵抗靶向性治疗。近来，人们对胰腺癌治疗的改进，大多只是采用了老化疗药物的不同组合。现在，罗彻斯特大学的Hartmut Land和Aram F. Hezel领导研究团队，针对胰腺癌细胞的自噬展开了研究，并在其中找到了新的治疗靶标。这个靶标对于胰腺癌的生长和发展非常关键，为人们提供了一条充满希望的新干涉途径。

　　自噬是细胞内的消化程序，能够清除错误蛋白和细胞器，将它们降解成为可以重复使用的基础材料。细胞通过自噬过程对物资进行循环利用，以便在压力条件下生存。当正常细胞转变为恶性细胞时，为了支持细胞的快速转变和满足肿瘤生长的需要，细胞内的自噬过程会大大加快。研究人员发现，PLAC-8基因为这种高度活跃的回收过程提供了支持。

　　“令我们感到兴奋的是，这个基因对于癌细胞来说很关键，但并不是正常细胞所必需的，” Land说。“这种癌症特异性的非突变基因，可以帮助我们更有效的干涉癌细胞。”

　　KRAS和p53突变能够协同起作用，促进细胞癌变。这种遗传改变不仅出现在许多胰腺癌中，也涉及了许多其他的癌症，例如肺癌、大肠癌和肝癌。为此。研究人员鉴定了一系列由KRAS和p53突变协同激活的基因网络，并着重研究了PLAC-8基因。

　　他们构建了小鼠胰腺癌模型，并在其中失活PLAC-8以关闭自噬，结果这一措施显著延缓了癌症的进程。研究显示，PLAC-8在阻止肿瘤生长的同时，并未给正常组织带来不良影响。

　　“癌细胞中的PLAC-8负责加速物资的循环利用，该基因可以成为对抗癌症的新靶点，我们希望能够在此基础上开发出新的胰腺癌治疗药物，”Hezel教授说。“PLAC 8对自噬的影响有很大的临床价值。目前虽然也有一些药物可以抑制自噬，但它们的特异性不够高，不能专门靶标肿瘤中的自噬过程。”

　　近年来，癌症中的自噬受到了越来越多的关注，也有一些靶标自噬的新药进入了临床试验。而这项研究进一步解析了自噬在胰腺癌中的功能。

　　最近，《新英格兰医学》杂志刊登了评论文章，探讨了自噬在胰腺癌中的作用，及其给临床治疗带来的启示。罗切斯特大学的这项新研究，通过Plac8将致癌突变与自噬联系起来，向人们展示了细胞癌变时的代谢重编程机制。