Cell杂志最受关注十篇文章（5月）

　　Cell创刊于1976年，现已成为世界自然科学研究领域最著名的期刊之一，并陆续发行了十几种姊妹刊，在各自专业领域里均占据着举足轻重的地位。Cell以发表具有重要意义的原创性科研报告为主，许多生命科学领域最重要的发现都发表在Cell上。本月《Cell》前十名下载论文为：

　　1. Betatrophin: A Hormone that Controls Pancreatic β Cell Proliferation

　　Peng Yi, Ji-Sun Park, Douglas A. Melton

　　糖尿病是以血糖升高为特征，由胰岛素分泌缺乏或功能障碍导致糖代谢紊乱引起的代谢性疾病。目前, 世界上成人糖尿病患者约3.46 亿, 预计2030年, 糖尿病发病人数将达到40亿。这是一个非常恐怖的数据，就是令公众“威风丧胆”的癌症，据统计到2030年也才达到两千万以上。

　　在这篇文章中，研究人员首先构建了一种胰岛素抵抗（Insulin resistance）小鼠模型，这种小鼠体内能诱导大量胰岛β细胞增殖，以及β细胞大规模扩增。利用这个模型，研究人员通过结合胰岛素受体的一种肽来诱导小鼠胰岛素抵抗，鉴别了这种称作为betatrophin的激素。这种激素主要在肝脏和脂肪中表达。

　　在小鼠和人类的胚胎期和新生儿期，胰腺β细胞可以快速地增殖，但进入到成年期它们的生长便急剧下降。晚年β细胞功能减退是II型糖尿病的主要原因。最新这项研究中，研究人员发现在其他胰岛素抵抗小鼠模型和妊娠小鼠中，betatrophin的表达与β细胞增殖相关，这种激素在小鼠肝脏中的短暂表达可显著而特异地促进胰岛β细胞增殖，增加β细胞量，并改善糖耐量。

　　2. Type 2 Innate Signals Stimulate Fibro/Adipogenic Progenitors to Facilitate Muscle Regeneration

　　Jose E. Heredia, Lata Mukundan, Francis M. Chen, Alisa A. Mueller, Rahul C. Deo, Richard M. Locksley, Thomas A. Rando, Ajay Chawla

　　嗜酸性粒细胞(eosinophil granulocyte)是负责抵抗多细胞寄生虫和某些感染的白细胞。然而，在一项针对小鼠的研究中，加州大学旧金山分校研究人员指出这种白细胞可能也在肌肉再生发挥着关键性作用。

　　3. Hallmarks of Cancer: The Next Generation

　　Douglas Hanahan, Robert A. Weinberg

　　2011年的这篇文章在这一榜单上已蝉联已久了，这篇由癌症研究泰斗：Robert A.Weinberg完成的最新癌症综述是之前他的一篇文章“The Hallmarks of Cancer”的升级版——之前那篇文章介绍了肿瘤细胞的六大基本特征，被称为肿瘤学研究的经典论文，到目前为止，这篇论文已经被引用了上万次。

　　2011年3月，Robert A.Weinberg同样是和Douglas Hanahan合作，完成长达29页的论文，简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展，包括细胞自噬、肿瘤干细胞、肿瘤微环境等等，并且将原有的肿瘤细胞六大特征扩增到了十个，这十个特征分别是：

　　自给自足生长信号（Self-Sufficiency in Growth Signals）；抗生长信号的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）；抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)；潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential)；持续的血管生成(Sustained Angiogenesis)；组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis)；避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction)；促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation）； 细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics）；基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation）。

　　4. The Long and Short of MicroRNA

　　Luke A. Yates, Chris J. Norbury, Robert J.C. Gilbert

　　5. MicroRNAs Inhibit the Translation of Target mRNAs on the Endoplasmic Reticulum in Arabidopsis

　　Shengben Li, Lin Liu, Xiaohong Zhuang, Yu Yu, Xigang Liu, Xia Cui, Lijuan Ji, Zhiqiang Pan, Xiaofeng Cao, Beixin Mo et al.

　　这项研究首次表明了ER是miRNA介导的翻译抑制发生的位置。而膜内在蛋白AMP1是miRNA成功抑制靶基因所必需的。因为动物中也有AMP1的同源物，因此在植物中得到的这一发现有着更广泛的影响。

　　研究人员发现ER是miRNAs翻译抑制所必需的，这能加快我们对基因沉默机理的认识。研究人员解释道，ER有2种类型：粗糙和光滑。粗糙ER合成和包装蛋白质，看起来是崎岖不平的；光滑ER负责脂质合成和蛋白分泌。ER蛋白质AMP1锚定在粗糙ER上。研究人员计划下一步破解miRNA介导的翻译抑制机制，调查miRNA是如何被招募到ER上的。

　　6. Master Transcription Factors and Mediator Establish Super-Enhancers at Key Cell Identity Genes

　　Warren A. Whyte, David A. Orlando, Denes Hnisz, Brian J. Abraham, Charles Y. Lin, Michael H. Kagey, Peter B. Rahl, Tong Ihn Lee, Richard A. Young

　　这是两篇系列文章中的一篇，来自Whitehead研究所的科学家们发现了一组称作“超级增强子”（ super-enhancer）的强有力基因调控子，它们控制了细胞的状态和特性。

　　7. Lessons from the Cancer Genome

　　Levi A. Garraway, Eric S. Lander

　　癌症基因组启示录

　　8. Integrated Systems Approach Identifies Genetic Nodes and Networks in Late-Onset Alzheimer’s Disease

　　Bin Zhang, Chris Gaiteri, Liviu-Gabriel Bodea, Zhi Wang, Joshua McElwee, Alexei A. Podtelezhnikov, Chunsheng Zhang, Tao Xie, Linh Tran, Radu Dobrin et al.

　　科学家对376名死于晚发型阿尔茨海默病(late-onset Alzheimer’s disease, LOAD)的患者，进行了DNA和基因表达的综合分析。他们在大量数据的基础上，建立了一个反映生物学网络的数学模型，展现了驱动 LOAD 的大型基因网络。该网络不仅涵盖了涉及疾病的关键基因，还体现了这些基因所控制的生物学通路。这一网络模型可以增进人们对阿兹海默病的综合理解，并帮助人们寻找潜在的治疗靶标。

　　9. Allostery in Disease and in Drug Discovery

　　Ruth Nussinov, Chung-Jung Tsai

　　10. Metformin Retards Aging in C. elegans by Altering Microbial Folate and Methionine Metabolism

　　Filipe Cabreiro, Catherine Au, Kit-Yi Leung, Nuria Vergara-Irigaray, Helena M. Cochemé, Tahereh Noori, David Weinkove, Eugene Schuster, Nicholas D.E. Greene, David Gems

　　伦敦大学学院的研究人员将线虫与大肠杆菌共培养，随后检测了二甲双胍对于这些线虫的影响。他们发现只有当共培养的大肠杆菌对药物敏感时，用二甲双胍处理的线虫才会更长寿。

　　科学家用二甲双胍处理的时间总共为6天，相当于线虫正常寿命的大约三分之一时间。二甲双胍似乎是通过改变生存在线虫体内的细菌的新城代谢，转而限制线虫宿主获取营养物来发挥作用，从而获得了与限制饮食相似的效应。

　　从这项研究中，我们并不知道二甲双胍是否会对人类衰老产生任何影响。然而越来越多的研究发现表明，那些改变肠道细菌的药物有可能为我们提供了一条治疗或预防如肥胖和糖尿病等代谢性疾病的新途径。