CellRep：中科院和北大合作发现治疗关节炎的新靶标

　　衰老是骨关节炎（osteoarthritis， OA）的一个风险因素，这是一种以关节软骨降解导致疼痛和残疾为特点的慢性疾病。研究人员已经从OA患者关节组织中分离出衰老间充质干细胞（Senescent mesenchymal stem cells，hMSCs）。而hMSCs是一个针对组织退化的重要治疗靶标。

（图片来源：Cell Reports）

　　经过4年的研究之后，来自中国科学院动物研究所、北京大学生物物理研究所的科学家们在《Cell Reports》上报道了他们的研究成果，他们发现蛋白因子CBX4可以帮助治疗小鼠的OA。科学家们发现CBX4可以通过调节核仁结构和功能来保护hMSCs不衰老。重要的是CBX4过表达可以缓解小鼠OA的发展，这表明CBX4是一个可以靶向干预的治疗靶点。

　　CBX4是核心蛋白复合体PRC1(Polycomb repressive complex 1)的一个组成部分，通过基因沉默在调节细胞身份和器官发育中扮演关键角色。衰老的hMSCs中的CBX4被下调，而敲除hMSCs中的CBX4会导致核仁异染色质不稳定，增强核糖体生物的发生，增加蛋白质翻译，加速细胞衰老。

　　CBX4通过将核仁蛋白——纤溶蛋白和异染色质蛋白KRAB相关蛋白1（KRAB-associated protein 1，KAP1）招募到核仁rDNA上，限制过量rRNAs的表达。CBX4的过表达可以消除hMSCs生理衰老并减缓小鼠OA的发展。这些发现不仅强调了CBX4介导的核仁稳定性对于防止hMSCs衰老的重要性，还为防止衰老相关干细胞衰竭提供了新方法，有望用于治疗衰老相关疾病。

　　总的而言，研究人员揭示了核仁蛋白CBX4维持hMSC细胞稳态的一种新机制。这些发现证明使用基因疗法恢复衰老细胞的功能并治疗OA是可行的，为未来的老年病学和再生医学提供了有潜力的选择。

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　　参考资料：

　　Xiaoqing Ren et al, Maintenance of Nucleolar Homeostasis by CBX4 Alleviates Senescence and Osteoarthritis, Cell Reports (2019). DOI: 10.1016/j.celrep.2019.02.088