癌症的转移需要肿瘤细胞获取一定的特性,才能使其脱离原始的肿瘤发生位点,从而在机体中任意“游走”形成次级肿瘤;首先,原始肿瘤位点会产生一些高级分子来引发一些分子事件从而产生营养血管网络,以便原始的肿瘤细胞可以继续扩散增殖。
在肺癌中,涉及免疫细胞以及中等VEGF水平的小型生境的形成可以促进新血管的形成或者血管发生,但是研究者对于内皮细胞如何在这种生境中被激活却知之甚少。
近日,刊登在国际杂志Cell Reports上的一篇研究报告中,来自宾夕法尼亚大学的研究者通过研究发现,信号蛋白钙神经素可以上调另外一种名为Ang-2的分子,后者可以促进所需血管的形成;在经过遗传修饰缺乏钙神经素抑制子的小鼠体内,钙神经素的高度激活可以引发肺癌的转移的增加;相反,抑制钙神经素或者Ang-2就可以阻断小鼠肺癌细胞的转移。
这项研究为帮助演技组合理解传统癌症转移的模式以及开发相应的疗法提供了希望和思路,研究者Ryeom表示,文章中我们阐述了,在肿瘤细胞被发现之前,钙神经素途径,尤其是在肺内皮细胞中被特殊激活后,肿瘤细胞就可以从实验动物模型的侧面肿瘤中转移至其肺部。
VEGF在肺部水平的增加会引发大量的钙神经素途径激活,从而激活肺内皮组织的Ang-2基因的表达;而且Ang-2受体的过度表达可以抑制肺内皮的激活并且抑制小鼠模型中肺癌的转移。最后研究者表示,我们的研究为理解癌症转移前生境中血管的形成提供了基础,而且也为开发抑制肺癌转移的靶向性疗法提供了希望。
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