Cell：埃博拉病毒的全面进攻

　　埃博拉病毒能引发一种严重的出血热综合症，导致人类和灵长类动物迅速致命。在今年2月从西非国家几内亚开始的新一轮埃博拉疫情呈现出加速蔓延之势，迄今为止这一疾病已经夺去超过4500个生命，令人感觉几近失控。

　　近期Cell杂志以“Camouflage and Misdirection: The Full-On Assault of Ebola Virus Disease”为题，介绍了这种病毒与宿主细胞蛋白相互作用的分子机制，其中强调了埃博拉病毒如何与其哺乳动物宿主相互作用，以逃脱抗病毒防御系统的追击的。

　　埃博拉病毒蛋白与宿主细胞蛋白之间的相互作用，会扰乱I型和II型干扰素应答、RNAi 抗病毒反应、抗原呈递、T细胞依赖性B细胞应答、体液免疫抗体（humoral antibodies）和细胞介导的免疫功能。这种多因素的作用帮助病毒抑制宿主的固有和获得性免疫反应，引起严重的免疫失调，和“细胞因子风暴（cytokine storm）”，这也就是致命性埃博拉病毒感染的特点。

　　埃博拉病毒特点

　　这种病毒引发疫情并不是第一次了，作为最可怕的病原体之一，埃博拉能造成人感染后的死亡率高达90%，那么为什么这种病毒致病能力这么强，为什么在致命病例中免疫反应这么弱呢？

　　此前科学家们解析了这种病毒糖蛋白的晶体结构，该结构显示了一个假设中的受体结合点，这个结合点被束缚在一个杯形体中，而这个杯形体是由三个GP1 病毒附着亚单元形成，被三个GP2融合亚单元所包围。外部与这个点的联系受到一个聚糖帽及一个突出的、粘蛋白一样的区域的限制。病毒抗体将GP1亚单元和 GP2亚单元桥接起来，并且对于GP2的融合前病毒表面构形是具有特异性的。

　　抑制埃博拉病毒的方法

　　科学家们发现了一种称作ISG15的蛋白能够抑制埃博拉病毒从细胞中逃逸出来并感染临近的细胞，也就是病毒的出芽过程。研究人员表示，ISG15通过抑制宿主细胞的Nedd4蛋白，间接地抑制病毒出芽。病毒能够离开细胞并传播的原因，是因为病毒蛋白VP40能利用Nedd4蛋白。

　　抑制病毒复制需要利用的蛋白，就能抑制病毒本身。如果没有宿主 Nedd4蛋白的帮助，埃博拉病毒还是可以出芽和攻击其它细胞，但没那么容易了。我们研究的长期目标是了解宿主和病毒的相互作用，并希望研制出抗病毒药物或抑制因子，就像达菲那样，虽然不能治愈流感，但可以减缓病毒的传播。设计这些药物的目的是减慢病毒的出芽，以便让感染者的免疫系统作出反应。

　　埃博拉病毒VP40蛋白在病毒的装配过程和从感染细胞的释放过程中，起到至关重要的作用。VP40蛋白从哺乳动物中出芽并不依赖于其他病毒蛋白，而 VP40病毒样颗粒的有效释放，则需要与宿主的蛋白帮助，如tsg101和Nedd4等。 Nedd4是泛素连接酶，而泛素本身被认为是被埃博拉病毒用来有效地离开细胞的出口。

　　这一发现给出了证据证明ISG15对埃博拉病毒的抗病毒活性，而且提出作用的方式涉及到Nedd4功能以及随后VP40泛素化的扰乱。但是具体要抑制这种致命的病毒，还需更多的努力。