Cell：科学家识别出异常的自然杀伤性细胞亚型

　　自然杀伤性细胞（NK cells）在机体抵御肿瘤进展的先天性免疫反应中扮演着不可或缺的角色，近日，一篇发表在国际杂志Cell上题为“A pan-cancer single-cell panorama of human natural killer cells”的研究报告中，来自北京大学等机构的科学家们通过研究解析了NK细胞在多种不同癌症类型和组织中的异质性，并发现了一类具有异常抗肿瘤功能的NK细胞亚型，其能在肿瘤微环境中特异性地生长。

　　NK细胞因能直接杀死癌细胞而得名，如今其已经成为了免疫疗法的有力竞争者，并在血液癌症疗法中展现出了非凡的疗效，然而，NK细胞在不同组织微环境中的表型和功能各不相同，其异质性也给其在实体瘤疗法中的应用带来了一定的挑战。多年以来，研究者Tian教授等人一直在研究不同组织中NK细胞的异质性，这项研究中，他们收集了一个广泛的单细胞转录组数据集，其中涵盖24种癌症类型，包括来自716名患者和47名健康个体共1223份肿瘤样本。

　　研究人员首次在全面泛癌水平上识别出了CD56brightCD16lo NK细胞的5个不同亚型和CD56dimCD16hi NK细胞的9个亚型，同时对这些亚型的表型和功能多样性进行了细致地分析。通过整合这一广泛的数据集，研究人员观察到了不同的癌症类型中NK细胞亚型组成的偏好情况，值得注意的是，NK细胞亚型在肿瘤中、临近组织和外周血液中的分布表现出了明显的差异。利用先进的生物信息学技术，研究人员发现，RGS1基因在非血液NK细胞中会高度表达，在转录水平上，相比传统的组织残留标志物而言，RGS1表现出了显著的特异性和灵敏度。

　　通过探究肿瘤微环境，研究人员发现，DNAJB1+CD56dimCD16hi NK细胞在肿瘤中往往会高度富集，对这一群体进行分析表明，其表型功能失调，细胞毒性会发生降低，同时抑制性受体增加了，压力相关的蛋白水平也提高了。这种名为肿瘤相关NK细胞（TaNK cells，Tumor-associated NK cells）的亚型打破了科学家们对NK细胞丰度越高对肿瘤患者也有益的传统认知，相反，TaNK细胞与多种癌症类型患者的不良预后及对免疫疗法存在明显的抵抗力之间存在着密切关联。

　　此外，研究人员还发现，LAMP3+树突状细胞（DCs）是NK细胞功能的关键调节因子，空间分布数据分析结果表明，靠近LAMP3+ DCs的NK细胞的细胞毒性活性会下降，这一观察性的研究结果表明，LAMP3+ DCs或许会对肿瘤微环境中的NK细胞功能产生异常的调节性效应。综上，本文研究结果或为科学家们理解基于NK细胞的癌症免疫力提供了新的见解，并强调了NK细胞亚群作为治疗性靶点的潜在临床用途。