Cell：药物开发新模式——干扰核糖体组装

　　核糖体是制造蛋白质的极小“工厂”。如果核糖体不起作用，细胞就不能分裂——这可能是科学家开发药物靶定入侵生物体（如致病真菌）的一个优势所在。

　　近期，美国洛克菲勒大学一项新的研究已经确定了一种化合物，可干扰核糖体本身组装的过程。相关研究结果于9月22日发表在《Cell》杂志，为开发新药开辟了新的途径。

　　本文资深作者、Selma和Lawrence Ruben化学和细胞生物学实验室主任Tarun Kapoor教授指出：“这种化合物不仅能有效地抑制酵母细胞的生长，而且它是通过一种独特的机制做到了这一点。目前没有任何一种市售的药物能够干扰核糖体组装。”延伸阅读：Nature重要成果：揭秘核糖体的自我组装；NIBS叶克穷研究组解析核糖体组装关键蛋白；科学家首次揭示核糖体的发展史。

　　他补充说：“我们相信，这种化合物可能是一种催化剂，用于开发新的抗真菌药物。这是一个令人兴奋的前景：在过去的几年，具有新作用机制的抗真菌药物已经得以批准。”

　　每一分钟，一个生长的细胞可以产生大约2000个纳米级的工厂，它们的工作是将基因序列转化为蛋白质。核糖体是由蛋白质以及RNA制成，由超过200个工人蛋白质组合起来的。科学家仍然不完全理解这种精心策划的构造是如何发生的。

　　这种新的化合物——Rbin-1，是本文共同第一作者Shigehiro A. Kawashima承担的一个项目发现的。使用一个复杂的化学和遗传学筛选过程，Kawashima测试了超过10000种化合物，最终发现了一种化合物——Rbin-1，似乎可选择性的靶定一种已知参与核糖体组装的酶。

　　为了弄清Rbin-1在酵母中是如何达到这个效果的，Zhen Chen以及另一位共同第一作者——实验室的一名研究生，纯化了这种酶，称为Mdn1。这是一次具有挑战性的尝试，部分原因是由于酶的大小，这是酵母制造的最大的一个蛋白质。

　　Rbin-1并不是所发现的第一个可以用来阻止核糖体装配的化合物，但它是同类药物中第一个可能提供发展起点来开发药物的分子。不同于其他的核糖体组装抑制剂，它是有效的，只影响一个特定的靶标，并具有药物般的化学性质。研究人员说，Rbin-1也将是破译核糖体被组装的基本细胞过程的一个有价值的工具。

　　Kapoor的实验室正在与三机构治疗药物发现研究所（Tri-I TDI）合作，这是学术界和工业界之间的一次合作，旨在加快早期的药物发现。