Cell：许多精神疾病源自相同的基因变异

　　在一项新的研究中，来自美国麻省总医院（MGH）和精神病基因组学联盟（Psychiatric Genomics Consortium）的研究人员发现许多不同的精神疾病具有相同的遗传结构。在给定的年份中，精神疾病影响超过25％的人群。在这项同类研究中规模最大的研究中，他们鉴定出100多种会影响一种以上精神疾病风险的基因变异。相关研究结果近期发表在Cell期刊上，论文标题为“Genomic Relationships, Novel Loci, and Pleiotropic Mechanisms across Eight Psychiatric Disorders”。

图片来自Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.11.020。

　　基因由DNA片段组成； DNA序列的改变会产生基因变异，从而可以增加或降低疾病风险。人们已经鉴定出许多影响特定精神疾病风险的个体基因变异。但是，基因通常具有多效性，这意味着它们在体内会产生多种作用。

　　论文通讯作者、麻省总医院精神病与神经发育遗传学部门主任Jordan W. Smoller博士说，鉴定出影响一种以上精神疾病风险的基因变异是改善诊断和治疗这些疾病的重要一步。“理解特定的基因变异如何导致一系列疾病，可能告诉我们有关这些疾病具有相同生物学特性的程度。”

　　为了鉴定出这些多效性的基因变异，这些研究人员使用了一种称为全基因组关联的技术来分析来自494162名健康对照者和232964名经诊断患有八种常见精神疾病中至少一种的患者的遗传数据。这种分析鉴定出109种影响一种以上精神疾病风险的基因变异。

　　某些疾病具有许多共同的基因变异，这使得这些研究人员可以将这些精神疾病分成三组遗传相关的疾病：以强迫行为为特征的障碍（神经性厌食症、强迫症以及程度较轻的图雷特综合征）；情绪和精神障碍（躁郁症、重度抑郁症和精神分裂症）；早期发作的神经发育障碍（自闭症谱系障碍、多动症和图雷特综合征）。这些研究人员还发现有证据表明与多种精神疾病相关的基因从妊娠中期开始增加表达，并且似乎在大脑发育中起重要作用。

　　论文第一作者、麻省总医院基因组医学中心计算遗传学家Phil H. Lee博士说，了解哪些基因变异增加罹患多种精神疾病的几率会提供关于导致精神疾病的生物学途径的新线索。Lee说，“从生物学的角度了解疾病是如何相关的，可能有助于我们对精神健康状况进行分类和诊断。”

　　此外，这项新的研究还鉴定出几种对多种精神疾病的风险具有极其广泛影响的基因变异，这可能经证实是预防和治疗精神疾病的重要发现。Smoller说，“就这些基因可能具有广泛作用的程度而言，它们可能是开发有益于多种疾病的新疗法的潜在靶标。”