DNA修复是肌萎缩性侧索硬化症治疗的新方向

肌萎缩性侧索硬化症是一种致命的神经退行性疾病，会导致瘫痪和呼吸衰竭，驱动机制尚不清楚且尚无有效的治疗方法。衰老和一些基因突变（一种常见的突变是超氧化物歧化酶1的错义突变）是肌萎缩性侧索硬化症的危险因素。食品药监总局最近批准依达拉奉用于治疗肌萎缩性侧索硬化症，这支持了疾病过程中氧化和硝化应激的作用。DNA损伤，DNA修复异常和其他核异常也与肌萎缩性侧索硬化症的发病机制有关。

来自美国约翰霍普金斯大学医学院的Lee J. Martin团队认为，DNA损伤传感器蛋白的激活和核募集和DNA修复基因的低甲基化证明了几种不同形式的DNA损伤的积累以及人肌萎缩性侧索硬化症运动神经元中大量DNA损伤反应的参与。这些结果得到了人肌萎缩性侧索硬化症诱导多能干细胞衍生的运动神经元可以产生具有修复能力的DNA损伤反应的补充。需要注意的是，诱导多能干细胞目前代表了SOD1相关的家族性肌萎缩性侧索硬化症，而这只是肌萎缩性侧索硬化症一小部分。 尽管如此，DNA修复的准确性及其在不同年龄的肌萎缩性侧索硬化症运动神经元中是否可持续还需要进一步研究。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2021年 1月1 期发表。