GSK单一片剂2药方案Dovato（DTG／3TC）在美欧日获得批准

　　ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克（GSK）控股、辉瑞（Pfizer）和盐野义（Shionogi）持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日，该公司宣布，日本卫生劳动福利部（MHLW）已批准Dovato（dolutegravir/lamivudine，DTG/3TC，50mg/300mg），用于治疗年龄＞12岁、体重≥40公斤的成人和青少年HIV-1感染者。该药每日口服一次，可与或不与食物同服。

　　Dovato由固定剂量的dolutegravir（DTG）和拉米夫定（3TC）组成，其中：DTG是一种HIV整合酶链转移抑制剂（INSTI），通过阻止病毒DNA整合至人体免疫细胞（T细胞）的遗传物质来阻断HIV的复制，3TC则是一种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），常与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于HIV感染的治疗。

　　在美国和欧盟，Dovato分别于2019年4月和7月获得批准，但批准适应症有所不同。在美国，Dovato适用于无逆转录病毒药物（ARV）治疗史且对DTG或3TC均无已知耐药性的HIV-1成人感染者的治疗。在欧盟，Dovato适用于年龄＞12岁、体重≥40公斤、并且对整合酶抑制剂或拉米夫定（lamivudine，3TC）没有已知或疑似耐药的青少年和成人HIV-1感染者。

　　由于治疗的进步，HIV感染者现在已经可以期望和一般人一样长寿，但这类患者仍然面临着终身的抗逆转录病毒治疗，以维持病毒学抑制。在美国、欧盟、日本，Dovato是获得监管批准的第一种完整的、每日一次、单片、二药方案（2DR）。该药从最开始治疗时就能减少对ARV药物的暴露数量，同时保持传统的标准三药方案的疗效和高耐药屏障。该药的上市，标志着HIV-1治疗方面的一个关键里程碑，有望改变HIV的一线治疗模式。

　　Viiv Healthcare日本公司总裁Dustin Haines表示：“在日本，治疗HIV患者的标准多年来一直采用三药方案。来自我们基于DTG二药方案的临床项目数据对此提出了挑战。随着Dovato的批准，日本的HIV感染者第一次有了一种每日一次的单片二药方案，其疗效媲美标准的三药方案。”

　　ViiV Healthcare日本公司医学事务总监Ichiro Koga博士表示：“Dovato在日本的批准，标志着HIV治疗的重大进展。这种治疗方法允许患者每天服用一次二药方案。ViiV Healthcare的雄心壮志和创新研发项目旨在减少HIV感染者终生服用的HIV药物数量，而Dovato是我们药品组合中的一个重要补充，有助于支持这一目标。”

　　Dovato的获批，基于里程碑意义的GEMINI项目数据。该项目是ViiV创新临床试验计划的一部分，包括2个III期研究（GEMINI-1，GEMINI-2），旨在通过减少治疗中使用的药物数量来解决HIV感染者的长期毒性问题。

　　GEMINI-1和GEMINI-2研究是重复的、随机、双盲、多中心、平行组、非劣效性III期研究，入组了大约1400例基线HIV-1病毒载量＜50万拷贝/mL的初治（treatment-naive）HIV-1成人感染者，旨在评估每日一次2药方案（2DR，DTG/3TC）相对于HIV-1标准一线3药方案（3DR，dolutegravir与2种核苷逆转录酶抑制剂tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine[TDF/FTC]，DTG+TDF/FTC）的疗效和安全性。主要终点是治疗第48周病毒学抑制（血浆HIV-1 RNA＜50拷贝/mL）方面的非劣效性。

　　治疗48周的数据显示，2个研究均达到了非劣效性主要终点：汇总分析显示，治疗第48周，2DR（DTG+3TC）治疗组病毒学抑制率为91%（655/716），3DR（DTG+TDF/FTC）治疗组为93%（669/717）[校正后的差异：-1.7%（95%CI:-4.4%,1.1%）]。此外，在病毒载量较高（HIV-1 RNA＞10万c/mL）和病毒载量较低（HIV-1 RNA≤10万c/mL）的个体中，2DR和3DR的抑制率结果总体一致。各个治疗组病毒学失败率均≤1%，经历病毒学失败的患者中没有出现治疗产生的耐药性。

　　每个研究中，各个组因不良事件撤出的患者比例均为2%（GEMINI-1研究：2DR组7例，3DR组8例；GEMINI-2研究：2DR组8例，3DR组8例）。汇总的结果显示，横跨2个研究各个治疗组中最常见的（≥5%）不良事件为头痛、腹泻、鼻咽炎（2DR组分别为：10%、9%、8%，3DR组分别为：10%、11%、11%）。药物相关不良事件发生率，2DR组略低于3DR组（18%[126/716] vs 24%[169/717]）。