C2H2-ZF有大约七百个成员,是规模最大的一种人类蛋白。然而,人们对这些蛋白一直知之甚少。C2H2-ZF蛋白通过直接结合DNA起作用,对附近的基因进行控制。因此,了解这些蛋白的作用机制非常重要。
此前人们认为,C2H2-ZF的功能是抑制大范围的基因。研究人员分析了131个C2H2-ZF蛋白,发现绝大多数C2H2-ZF其实有独特的DNA结合位点。过去人们还认为C2H2-ZF结合其他蛋白的能力有限。但这项研究表明,C2H2-ZF不仅能结合DNA,还可以与多种蛋白搭档,以不同方式调节基因。根据C2H2-ZF的互作蛋白来看,C2H2-ZF既能压制基因,也能启动基因,甚至会协助DNA包装。
那么,C2H2-ZF是如何演化成最大最多样化的人类蛋白呢?研究人员发现,C2H2-ZF蛋白识别的DNA序列看起来似乎来自病毒。这类病毒DNA通过随机插入宿主基因组进行传播,被称为“自私DNA”。
研究人员认为,C2H2-ZF蛋白是演化来关闭自私DNA的,这个蛋白军团的扩张是为了抵御入侵者。解决掉病毒DNA之后,C2H2-ZF蛋白获得了关闭哺乳动物基因的新作用。随后,它们又通过结合其他蛋白获得了完全出人意料的功能。了解C2H2-ZF作用机制,有助于准确判断它们控制的基因以及与此有关的疾病。
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