Gut：STK33可促进肝细胞癌发生

　　STK33已被证实在肿瘤细胞增殖中发挥重要作用，但其在肝细胞癌（HCC）中的作用及潜在机制尚不清楚。

　　第二军医大学东方肝胆外科医院的研究者进行了一项实验研究，发现STK33在肝细胞增殖和肝脏肿瘤发生中扮演重要角色，相关研究成果在线发表于近日的Gut杂志上。

　　该研究共纳入251名肝细胞癌患者，分析了其肿瘤组织STK33表达情况与临床阶段和生存率的关系。研究使用三苯氧胺（TAM）诱导的、肝细胞特异性的STK33转基因和敲除的小鼠模型来研究STK33在肝脏肿瘤发生中的作用；使用肝细胞癌细胞株来研究体内外STK33在细胞增殖中的作用。

　　研究发现，STK33在肝细胞癌患者肿瘤组织样本中表达频繁上调。STK33表达的增加与晚期肝癌分期和较短的无病生存期之间存在重要的联系。STK33过表达可增加体内外肝细胞癌细胞增殖，反之，抑制STK33可以阻断这种效应。STK33转基因小鼠模型表明STK33过表达可增加肝细胞增殖，导致肿瘤细胞暴增。二乙基亚硝胺（DEN）肝癌生物测定显示，STK33敲除（STK33KOflox/flox,Alb-ERT2-Cre）小鼠较控制组表现出显著降低的肿瘤形成发生率。研究认为，其潜在的机制可能为STK33直接与c-Myc结合，增加其转录活性。值得关注的是，STK33羧基端可阻断STK33/c-Myc联系，下调肝细胞癌细胞增殖，还可减少二乙基亚硝胺诱导的肝脏肿瘤细胞数量和肿瘤大小。

　　这项研究表明，STK33在肝细胞增殖和肝脏肿瘤发生中发挥重要作用。STK33羧基端可作为治疗STK33高表达肝细胞癌患者一个潜在的治疗性靶点。