IL2抗体——免疫相关疾病治疗新希望

　　近日，来自美国斯坦福大学医学院的研究人员在国际学术期刊immunity发表了一篇文章，对抗IL-2的两种不同抗体如何调节T细胞平衡进行了深入研究。

　　白介素2（IL-2）是一种多效性细胞因子，在免疫细胞分化，生长和活性发挥方面具有重要作用。IL-2能够通过与IL-2Rα，IL-2Rβ和IL-2Rγ形成的复合体结合或与IL-2Rβ，IL-2Rγ形成的复合体结合进行信号传递，但IL-2与这两种复合体结合的亲和力不同。研究证明，IL-2在调节免疫细胞平衡方面发挥了不同作用，它既能够促进具有免疫刺激性的效应细胞增殖激活，也能促进具有免疫抑制性的Treg细胞增殖激活。因此，许多免疫相关疾病的治疗都以IL-2为靶点，但也正是因为IL-2功能的多效性，限制了其临床应用。

　　在该项研究中，研究人员发现具有刺激Treg细胞扩张作用的抗IL-2抗体JES6-1能够在空间上阻断IL-2：IL-2Rβ以及IL-2:IL-2Rγ的相互作用，但也能够通过一种"触发交换"机制降低IL-2与IL-2Rα的亲和性，促进IL-2Rα高表达的Treg细胞扩张，形成一种导致IL-2Rα高表达细胞激活的正反馈回路。与此相反，另一种促进效应细胞形成的抗IL-2抗体S4B6能够在空间结构上阻断IL-2:IL-2Rα相互作用，同时在构象上稳定IL-2:IL-2Rβ相互作用，刺激所有的IL-2应答免疫细胞，特别是IL-2Rβ高表达的效应细胞。

　　这项研究利用两种抗IL-2抗体--JES6-1和S4B6，对IL-2与IL-2Rα，IL-2Rβ和IL-2Rγ之间的相互作用以及亲和性进行不同调节，研究了抗IL-2抗体调节免疫细胞平衡的分子机制，为开发特异性治疗抗体提供了深入的分子基础。