到现在为止,免疫学家们还认为发挥“清道夫细胞”功能的巨噬细胞可分为两种不同的类型。现在在伯恩大学的领导下一个国际科学家小组颠覆了这一教条。通过广泛地搜索,研究人员现在发现这些免疫细胞转变为了更多不同的形式。这些研究结果还将促成了一些全新的方法来治疗大量广泛的疾病。这些研究结果发表在著名的《免疫》(Immunity)杂志上。
巨噬细胞在人体内四处巡逻充当“清道夫细胞”,发挥作用清除入侵物。根据普遍的免疫学观点将它们分为两组:第一组是“经典激活巨噬细胞”,它们可刺激炎症过程,第二组是“替代激活巨噬细胞”,它们可阻止炎症。波恩大学的研究人员以及来自美国、苏格兰的同事们,现在推翻了这一教条:在一项突破性的研究发现中,科学家们驳斥了将这些清道夫细胞进行简单的分类。
波恩大学生命与医学科学(LIMES)研究所Joachim L. Schultze教授说:“许多的巨噬细胞都不符合这一模式。这种简单的观念阻碍了开发创新的治疗方法。”根据研究结果,巨噬细胞可以对许多不同的刺激产生反应,例如它们像计算机一样以最复杂的方式处理一些信息。因此,它们不应该如从前认为的那样,只是被分作为促进炎症的巨噬细胞和抗炎巨噬细胞。与之相反,科学家们发现了至少9种不同的形式,它们利用自身的武器以不同的方式极好地对抗入侵者。
来自波恩大学LIMES研究所的科学家们取得了来自不同人的血液样本,利用不同的生长因子让样本中前体细胞生成了尽可能多的不同的巨噬细胞。当这些清道夫细胞成熟时,它们DNA中的某些基因被激活。研究人员根据细胞中的信使RNA确定了激活的基因。“通过复杂的生物信息学分析,我们获得了每个巨噬细胞的指纹类型,它向我们显示了在细胞中哪些基因直接活化,”Schultze教授说。利用这一遗传指纹,科学家们推断出了哪些刺激组合导致了巨噬细胞按特定的方向发育。
针对他们的生物信息学数据集,研究人员随后开展了严密的测试:将来自吸烟者肺部的巨噬细胞与来自健康肺部的巨噬细胞进行了对比。可以看到来自吸烟者肺部的巨噬细胞既不属于促进炎症的类型也不属于抗炎类型。科学家们认为:“我们必须远离简单的巨噬细胞分类,更密切地调查它们各自与疾病的联系。当我们脱离传统的模式时,全新的观念就此开启。”
从遗传指纹可以了解许多有关巨噬细胞活化和经典免疫反应的知识。Schultze教授说:“这意味着新治疗策略的开端。”因为巨噬细胞在许多的疾病中发挥作用,其中包括动脉粥样硬化、肥胖、糖尿病、哮喘、阿尔茨海默氏症和癌症。
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