Immunity聚焦炎症的刹车

　　Sanford-Burnham的科学家们发现，细胞能够通过平息炎症性T细胞应答，重新平衡免疫系统。文章发表在Cell旗下的Immunity杂志上。

　　T细胞活化可以抵御病原菌，不过随后T细胞会平静下来，使免疫系统恢复平衡，研究显示，抑制性受体BTLA(B and T Lymphocyte Attenuator)是限制炎症应答的关键因子。这一分子通路的阐明，为治疗炎症性疾病提供了新的靶标，例如牛皮癣、克罗恩病和关节炎等。

　　“我们研究发现，BTLA在γδ T细胞中表达，能取消T细胞对免疫刺激的应答，” Carl Ware教授说。“γδ T细胞是机体抵御病原体的第一线，如果不能及时关闭T细胞，就可能引发炎症导致组织损伤。”

　　迄今为止，科学家们只知道γδ T细胞对于起始炎症应答十分重要，但并不了解这种细胞的关闭机制。

　　“现在，我们知道BTLA是关闭T细胞的关键，这一机制可以避免过度的免疫应答，帮助免疫系统重回平衡，”Ware说。在这一发现的基础上，人们可以开发新药，通过靶标BTLA来减弱炎症、促进体内平衡和控制疾病。

　　BTLA如何调控

　　研究人员通过人体细胞和小鼠牛皮癣模型，分析了BTLA表达的调控通路。研究显示，细胞核转录因子ROR gamma-t(retinoid-related orphan receptor gamma-t)与白介素7共同作用，通过协调BTLA的表达，调控γδ T细胞对炎症刺激的应答。

　　研究发现，ROR gamma-t能够抑制BTLA的转录，限制它在γδ T细胞中的量。此时，T细胞数量增加，炎症性细胞因子的产量也得以提升(如IL-17和TNF)。而IL-7能增加细胞可用的BTLA，减少活性T细胞的数量，缓和免疫应答。

　　“为了在有效抵御病原体的同时，阻止防御系统对自身造成破坏，免疫系统必须维持平衡。总的来说，BTLA能降低γδ T细胞的活性和数量，对免疫应答进行控制，”Ware说。

　　免疫介导的炎症性疾病IMID

　　细胞因子调节异常和炎症会引起IMID，常见IMID包括克罗恩病、溃疡性结肠炎、牛皮癣、风湿性关节炎和红斑狼疮等。

　　目前的IMID治疗药物包括：皮质激素、免疫抑制剂和靶标特定分子的生物制剂。不过，许多患者对这些药物的应答并不理想。

　　“理解免疫应答的控制机制是一个重要突破，可以帮助研究人员开发药物治疗慢性病。如果能够开发药物选择性激活BTLA，就等于给γδ T细胞安上了刹车，获得了对炎症的控制权。”Ware说。