Immunity：关键受体翻手为云覆手雨

　　机体要将物质从合成位点转移到作用位点，需要复杂的转运系统和分选系统。细胞上有多种受体负责识别特定分子，并将其打包运送到适当的位置。Sortilin 就是这样一种受体，它位于神经系统、肝脏和免疫系统的细胞中。德国Max Delbrück分子医学中心MDC的研究人员为人们描述了Sortilin受体在免疫系统中的重要作用，该文章即将发表在Immunity杂志上。

　　免疫系统的T细胞会在机体中巡逻以寻找疾病隐患，当这些T细胞遇到被病毒感染的细胞时，就会与之结合并分泌出杀死目标细胞的物质。这些物质就包括颗粒酶A，它会渗入感染细胞并诱导细胞程序性死亡。此外，免疫细胞还会分泌干扰素gamma，促使周围细胞产生更强的免疫应答。

　　干扰素gamma是由细胞毒性T细胞(杀手T细胞)、辅助性T细胞和自然杀伤细胞分泌的，它能够增强免疫细胞的活性，并帮助T细胞更容易的找到受感染细胞。包括高尔基体在内的细胞转运系统负责将T细胞内部产生的干扰素gamma转运到细胞膜处。

　　如果将高尔基体看成一个邮局，Sortilin的任务就是将干扰素gamma打包到盒子里，并确保将其运送到正确的目的地。如果缺乏Sortilin，干扰素gamma就无法运输仍然滞留在高尔基体中，致使血液中缺乏干扰素gamma。这种情况并非是因为干扰素gamma合成量减少，而是由于转运受阻使其无法到达目的地。干扰素只有从免疫细胞释放出去才能发挥其功能，因此干扰素gamma运输受阻就会削弱免疫防御系统。

　　缺乏Sortilin会使干扰素gamma的转运受阻，但却会使颗粒酶A的转运却更有效。颗粒酶A的转运通路依赖于一种受体复合体，该复合体会确保将颗粒酶 A转运到细胞中的正确位点，而VAMP7分子就是其中的一员。Armin Rehm博士领导的这项研究显示，Sortilin对VAMP7有间接影响，Sortilin所促进的转运通路会导致VAMP7降解。研究人员发现，在缺乏Sortilin的细胞中VAMP7的水平升高了，使颗粒酶A的运输效率增加，释放出更多的颗粒酶A。

　　研究显示，Sortilin以相反方式影响着两个关键免疫效应分子的运输通路。Sortilin缺乏时，可用的干扰素gamma减少，而颗粒酶A的水平增加。但颗粒酶A增加的量无法补偿干扰素gamma缺乏所造成的影响。研究人员使小鼠的Sortilin失活，发现免疫系统明显较弱，抵御病毒和细菌的能力降低。不过，这些小鼠患自体免疫性疾病的几率要低很多，它们的免疫系统更少对自身发起攻击。