Immunity：新研究揭示免疫检查点阻断疗法为何成功或失败

　　在一项新的研究中，来自美国布莱根妇女医院、哈佛医学院和布罗德研究所的研究人员研究了免疫检查点阻断疗法对不同T细胞亚群的影响，其中T细胞是肿瘤中的一类关键的免疫细胞。令人吃惊的是，他们的研究结果表明在过去一直被忽视的一个T细胞亚群产生一种可能预测这种治疗反应的分子。相关研究结果于2019年1月8日在线发表在Immunity期刊上，论文标题为“Checkpoint Blockade Immunotherapy Induces Dynamic Changes in PD-1−CD8+ Tumor-Infiltrating T Cells”。论文通讯作者为布莱根妇女医院的Ana Anderson博士、Vijay K. Kuchroo博士和布罗德研究所的Aviv Regev博士。

图片来自CC0 Public Domain。

　　免疫检查点阻断疗法在治疗临床前模型和癌症患者中已有许多成功案例。但是，许多问题仍然存在，比如这样的免疫疗法如何引发抗癌免疫反应，是什么决定着这种免疫疗法能够或不能够重新激活免疫系统以便根除癌症。

　　Anderson说，“我们的研究利用了肿瘤中T细胞存在巨大多样性的观察结果。当我们研究这种免疫疗法对不同细胞群体的影响时，我们吃惊地发现即便是不表达免疫检查点抑制剂的T细胞也在遗传水平上表现出显著变化。在之前，这些细胞在很大程度上被忽视了。我们的研究扩大了关于免疫检查点阻断疗法可能发挥何种作用以及这个T细胞亚群如何调节它的影响的关注点。”

　　Anderson及其同事们利用计算方法和单细胞RNA测序（RNA-seq）探究这种免疫疗法对不同癌症中T细胞的影响，其中单细胞RNA测序是一种测量特定细胞群体中单个细胞内的数千个基因表达的技术。这些研究人员采用了迭代方法，允许这些数据给他们指出有趣的线索，随后在临床前癌症模型中进行进一步测试。这种方法让他们鉴定出Tcf7。Tcf7是一种转录因子，也是记忆免疫细胞群体得以维持及其发挥功能所必需的。通过他们的实验模型，他们发现这个转录因子是免疫疗法取得成功所必需的。

　　Anderson指出，到目前为止，这个领域主要集中在完全成熟的携带着PD1或CTL4等免疫检查点受体的终末期T细胞上。在激活的早期阶段，T细胞尚未表达这些受体，然而，这些新生细胞仍然对这种免疫疗法作出反应。Anderson说，“我们需要了解这些早期阶段的T细胞，以便阐明免疫检查点阻断疗法的作用机制。我们的研究有助于确定一个重要的在不同癌症中对免疫检查点阻断疗法作出反应的免疫细胞群体，并指出这种免疫疗法取得成功的一个关键的转录因子。通过进一步的研究，我们可能能够确定预测患者对这种免疫疗法作出反应的生物标志物并确定哪些细胞在这种免疫疗法中发挥着最为重要的作用。”