Immunity：研究揭示人为什么会有免疫记忆？

自然杀伤细胞是先天免疫系统的一部分。它们的作用是检测感染病毒的细胞并摧毁它们。当检测到感染时，一小部分最有效的杀伤细胞被识别出来并有选择地扩张--慕尼黑工业大学(TUM)的一个团队现在首次证明了这一点。这可能代表了一种简单且进化古老的免疫记忆形式。

全球一半以上的人口感染巨细胞病毒(CMV)，这种病毒会在体内存活一辈子。通常，这些感染不会产生任何症状。尽管它能导致免疫系统虚弱的人患上严重疾病，自然杀伤细胞(NKs)可以与T细胞一起能有效地控制病毒。NKs具有识别CMV感染细胞的表面分子，如小鼠的受体Ly49H。已知携带这种受体的NKs(Ly49H-NKs)对CMV感染细胞的破坏尤为有效。

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受体的数量决定效果

慕尼黑工业大学医学微生物学、免疫学和卫生学研究所的研究组组长Veit Buchholz博士和他的同事Simon Grassmann博士着手确定巨细胞病毒感染期间这些Ly49H-NKs究竟发生了什么。为了做到这一点，他们追踪了CMV感染小鼠体内单个Ly49H-NKs的免疫反应。

他们发现，单个Ly49H NKs的复制差异极大。这一变化与Ly49H自身不同的表面表达水平有关。Ly49H表达水平较高的细胞扩大较多，能更有效地对抗CMV。这种特性似乎是可遗传的，NK的后代在Ly49H受体水平上与其"母体"细胞相似。以前在NKs中没有观察到过这类数量性状的遗传。

提示"古老的"免疫记忆

Grassmann说："真正有趣的是，即使在免疫反应达到高峰之后，仍然可以检测到较高的数量的表达大量Ly49H的杀伤细胞。"他接着解释说，这是一个重要的迹象，表明存在一个简单的基于NKs的免疫记忆。

免疫记忆只有在存在一种选择机制的情况下才能发挥作用，这种机制能够繁殖并保留对抗感染的最有效细胞。Buchholz说："我们发现，在古老的先天免疫系统进化过程中，单是受体的数量就足以在一个简单的水平上驱动选择。"这一发现对人类也可能具有重要意义，因为人类的NKs拥有一个等效的受体，在CMV感染过程中发挥重要作用。

研究人员利用由荧光蛋白组成的条形码首次区分和跟踪30人类NKs和它们的后代。接下来，研究人员很想知道NKs是如何将受体数量的信息传递给后代的。NKs被认为是T细胞免疫治疗感染和肿瘤疾病的可能替代品。

参考资料：

Simon Grassmann et al， Distinct Surface Expression of Activating Receptor Ly49H Drives Differential Expansion of NK Cell Clones upon Murine Cytomegalovirus Infection， Immunity (2019). DOI： 10.1016/j.immuni.2019.04.015