白血病是一种由骨髓中的白细胞反常生产而导致的癌症,每年有数以万计的人患病。当前的治疗主要依赖于杀灭癌细胞,但同时也会破坏正常细胞。美国科学家近日发现了一种新方法,能够破坏作为白细胞生产过程关键部件的蛋白开关。这一发现可能带来对某些白血病更为有效的疗法,并革新其它癌症的治疗方法。相关论文发表在《生物化学杂志》(JBC)上。
美国雪城大学(Syracuse University)的Michael Cosgrove和同事花了3年的时间研究一种混合谱系白血病(MLL)蛋白,它包含3969个氨基酸,调控白细胞形成时DNA的包装方式。在正常细胞中,它与另外3种蛋白结合,形成分子开关控制着DNA的包装。在一些类型的白血病中,MLL开关被破坏,阻止了白细胞的正确成熟,导致了不成熟白细胞的危险增殖。
研究人员鉴别出了MLL蛋白的一个微小组分——仅包含6个氨基酸的肽序列,该序列负责在正常细胞中装配MLL分子开关。研究人员发现,人工合成的该序列像药物一样,能够分解MLL分子开关,中断白细胞生产所必需的酶过程,从而能够减慢或阻止反常白细胞的形成。研究人员称,这一肽序列可能能够帮助重组DNA在白血病细胞中的包装方式,并将反常细胞逆转回正常细胞。
Cosgrove说:“在癌细胞中改变DNA的包装方式是一种崭新的思路,或许将导致副作用更少的更好疗法。我们希望,随着对这些DNA包装蛋白工作机制的进一步了解,人们能够找到新方法来治疗所有类型的白血病以及其它疾病。”
(《生物化学杂志》(JBC),doi:10.1074/jbc.M806317200,Anamika Patel,Michael S. Cosgrove)
(《生物化学杂志》(JBC),doi:10.1074/jbc.C800164200,Anamika Patel,Michael S. Cosgrove)
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