JBC：科学家发现抑制前列腺癌的“死亡之吻”

　　近日，刊登在国际杂志Journal of Biological Chemistry上的一篇研究报告中，来自北海道大学的研究人员通过研究发现，一种特殊的细胞蛋白或能稳定促进肿瘤发生的信号通路，这或为后期研究人员开发治疗前列腺癌的新型疗法提供了一种新型靶点。

　　药物吉非替尼通常用来治疗乳腺癌、肺癌和其它类型的癌症，其能通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）信号来发挥作用，但其却对治疗前列腺癌效果甚微，EGFR存在于细胞膜上，其主要参与细胞的增殖以及真皮、肺部及消化组织的发育，当突变促进EGFR过度激活时就会诱发细胞不断增殖以及肿瘤的形成。

　　文章中，研究人员调查了人类的前列腺癌细胞来确定是否在EGFR通路中存在一种未知的上调机制；当EGFR吸附到泛素蛋白上时其就会产生一种“死亡之吻”效应，诱导细胞的EGFR降解，这种降解过程能被一种名为c-CBL的蛋白质所推动，而EGFR的降解会导致受体信号水平减少以及细胞增殖能力下降。

　　研究者Matsuda及同事发现，信号转导衔接蛋白-2（STAP-2）能够通过抑制c-CBL所介导的泛素化作用来稳定EGFR信号，此外，当研究人员抑制STAP-2时，前列腺癌细胞就会表现出增殖水平下降，同时当其移植入小鼠机体中也不会形成肿瘤。最后研究者表示，STAP-2抑制子或许在治疗吉非替尼耐药性的前列腺癌上扮演着关键角色，后期研究人员还希望对STAP-2进行更为深入的研究，从而理解前列腺癌的发生机制，并帮助开发有效治疗前列腺癌的新型靶向性疗法。