JBC：科学家发现阻止帕金森氏症神经元损伤的潜在靶标

　　氧化应激是癌症、心脏衰竭、阿尔茨海默氏症、肌萎缩性脊髓侧索硬化症和帕金森氏症等疾病主要发病原因。

　　现在佛罗里达州斯克里普斯研究所(TSRI)科学家们已经发现，阻断关键酶的相互作用可能会抵消这些神经退行性疾病相关的神经元的破坏，这意味着研究发现了一个潜在的新药物靶点。

　　研究结果刊登在1月11日的Journal of Biological Chemistry杂志上。在暴露于紫外线辐射下，细胞会发生应激，高反应性的含氧分子数目在神经元细胞中大大增加，从而导致神经元严重损坏。

　　不过，相对鲜为人知的是，一些与压力有关的酶在这个过程中所扮演的角色。在这项新的研究中，Philip LoGrasso教授领导的TSRI团队关注于称为c-Jun的N-末端激酶(JNK)。

　　在应激情况下，JNK迁移到线粒体中，线粒体是细胞中生成化学能并参与细胞生长和死亡的重要一部分。JNK的迁移连同JNK活化与一些严重的健康问题包括线粒体功能障碍相关，粒体功能障碍一直被认为有助于帕金森氏病神经元死亡。

　　这项新的研究表明JNK 与Sab蛋白相互作用是初始JNK定位在神经元中线粒体的关键。科学家们还发现，阻断JNK与Sab相互作用抑制JNK线粒体信号可以防止体外培养的细胞以及大脑神经元的损伤。

　　此外，该小组用来自线粒体膜蛋白的肽酶抑制剂干预JNK，发现能够很好地保护帕金森氏症中受损大脑区域黑质致密部的神经元。

　　研究指出，这种抑制作用不影响其他细胞信号的完整性，这可能意味着未来这种治疗方法的潜在副作用较少。LoGrasso说：这可能是一种新的方式来防止神经细胞变性。