JCB癌症研究新发现糖尿病药物可打破癌症的保护性壁垒

Rice大学的科学家们在Journal of Cellular Biochemistry杂志上发表文章指出，糖尿病药物可以瓦解肿瘤的保护性壁垒。

我们体内的细胞和器官上有一层糖蛋白组成的保护性粘液。肿瘤可以操纵这些糖蛋白，帮助自己躲避化疗和免疫系统的攻击。研究人员发现，噻唑烷二酮类药物可以阻止这种糖蛋白的表达。

“我们感兴趣的高分子量糖蛋白能吸收水分，覆盖并保护在细胞表面，” Rice大学的Daniel Carson说。“这些粘蛋白（mucin）排列在口腔、腺体和胃肠道，具有非常重要的保护性功能。”肿瘤将这些蛋白作为自己的表面屏障，使免疫细胞无法接触和杀伤癌细胞。如果能够减少患者的粘蛋白水平，宿主免疫系统也许就能杀死肿瘤。

研究人员分析了噻唑烷二酮类药物罗格列酮对糖蛋白MUC16的影响，MUC16保护着乳腺癌和卵巢癌细胞。“我们对MUC16特别感兴趣，因为它也称为CA125，是卵巢癌的经典标志物，” Carson说。女性血液中的CA125水平一般非常低，但卵巢癌细胞会释放CA125。

肿瘤微环境中有很多细胞因子。人们一直认为这些促炎症介质是好东西，因为它们可以增强抗肿瘤的免疫应答。但研究人员发现，它们也增强了肿瘤的保护性应答，提高了癌细胞的MUC16生产。研究显示，罗格列酮能干扰细胞因子的作用，关闭癌细胞的糖蛋白生产。

MUC16生产中止几天，癌细胞的保护性屏障就会被突破，免疫细胞就能开始摧毁肿瘤。不过，在用糖尿病药物治疗癌症之前还有很多问题需要解决。举例来说，罗格列酮只有在大剂量直接作用于肿瘤的时候才有效。

肿瘤微环境就像一道坚实的壁垒，能为癌细胞提供保护，帮助它们抵抗化疗。免疫系统的许多组分都能用来对抗癌症，巨噬细胞也不例外。宾夕法尼亚大学的研究人员此前在Cancer Discovery杂志发表文章，揭示了免疫疗法利用巨噬细胞突破胰腺癌壁垒的分子机制。

华盛顿大学的科学家们曾在Cell杂志上发表文章指出，肿瘤细胞和T细胞在肿瘤微环境中进行着一场激烈的葡萄糖争夺战。这种代谢竞争会影响T细胞的杀伤力，推动癌症进一步发展。

癌相关成纤维细胞（CAF）是肿瘤微环境中的一种重要细胞，不过人们还不清楚这些细胞在癌症发展中做出的贡献。复旦大学的研究团队发现，成纤维细胞活化蛋白（FAP）会通过CAF促进肿瘤的免疫抑制。这项研究于五月二十三日发表在Cancer Research杂志上。