JCI：激素疗法导致前列腺癌恶化

　　Cedars-Sinai的科学家们已经发现，前列腺癌有时可以对标准的激素疗法产生不良反应，导致癌症扩散。他们的研究结果还指出，一种简单的血液检查可以帮助医生预测何时会出现这种类型的激素治疗耐受性即恶化风险。

　　根据美国癌症协会的数据，前列腺癌是男性癌症死亡的第二大原因，仅次于肺癌，每年在美国造成近3万人死亡。在早期阶段，最常见的类型腺癌是可治愈的，并且通常对靶向雄激素治疗反应良好。

　　然而，在某些患者中，癌症对雄激素靶向治疗具有抵抗性，并且癌细胞会有复发或扩散的风险。该研究表明，这种抗药性的一个可能原因似乎是该疗法导致一些腺癌细胞成为神经内分泌癌类细胞，这种罕见类型通常出现在不到1％的前列腺癌患者中。

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　　“这种转变是一个问题，因为神经内分泌前列腺癌特别具有侵袭性，更容易转移，对雄激素靶向治疗和化学疗法都具有更强的抵抗力，”Neil Bhowmick博士说。

　　Bhowmick表示，根据已发表的研究，大约四分之一接受雄激素靶向治疗的患者可能会复发，这些肿瘤细胞表现出神经内分泌前列腺癌的特征，并且会产生治疗耐受性。

　　为了更多地了解这一过程，研究人员研究了癌细胞如何与实验室小鼠中肿瘤附近的细胞相互作用，即肿瘤微环境。他们发现这些相互作用提高了氨基酸谷氨酰胺的水平，使周围细胞成为为癌细胞提供燃料的“工厂”。

　　“虽然已知谷氨酰胺可以刺激癌症生长，但它在前列腺癌细胞中引发腺癌细胞重编程为神经内分泌癌细胞的作用是一个新的重要发现，”医学教授，转化医学副主席Roberta Gottlieb博士说。 Cedars-Sinai的生物医学科学系。戈特利布是这项研究的合着者。

　　该团队还研究了雄激素靶向治疗如何影响癌症微环境。

　　“令我们惊讶的是，我们发现这种治疗方式进一步改变了细胞环境，使前列腺癌细胞转变为神经内分泌癌细胞，”医学和生物医学科学教授Bhowmick说。

　　作为验证小鼠研究结果的最后一步，研究人员比较了小组患者血浆中谷氨酰胺的水平  -一组患有治疗反应性前列腺癌，另一组患有治疗抵抗性前列腺癌。他们发现第二组谷氨酰胺水平较高。

　　这项研究结果对治疗前列腺癌患者具有潜在的意义，他是癌症研究所转化肿瘤学项目联合主任，Cedars医学系血液学/肿瘤学副教授兼临床主任Edwin Posadas博士说。西奈半岛。

　　“这项研究提出了这样一种可能性：测量谷氨酰胺的简单血液测试可能能够确定何时雄激素靶向治疗在前列腺癌患者中失败，甚至预测何时会发生治疗抵抗，”该研究的共同作者波萨达斯说。他说，该团队正在设计一项新研究来检验这一假设。