JCI：mTOR调节代谢影响CD8+T细胞分化新发现

　　mTOR依赖性途径的激活能够调节CD4+效应T细胞亚群的分型和分化。而根据美国科学家在国际学术期刊JCI的一项最新报道，他们发现mTORC1和mTORC2对于CD8＋效应T细胞和记忆T细胞的产生也具有不同作用。

　　CD8+T细胞是固有免疫应答过程中的关键组成部分，能够产生具有杀伤作用的效应细胞和快速产生二次应答的记忆T细胞。最近一些研究表明代谢重编程在T细胞命运决定方面具有重要作用，但调节代谢变化的分子机制一直不清楚。另外一些研究发现CD4+T细胞中表达的mTOR能够整合免疫微环境中的信号，影响CD4+T细胞向Th1，Th17和Th2细胞亚群的分化，关于mTOR在CD8+T细胞命运决定中的作用还未有研究。

　　在该项研究中，研究人员利用mTORC1负调控因子TSC2在T细胞特异性敲除的小鼠模型，发现mTORC1激活会促进发生高度糖酵解的CD8+效应T细胞产生，由于mTORC1的组成型激活，这些细胞保留了终末分化的效应细胞表型但不能转变为记忆状态。与此相比，通过敲除RHEB导致mTORC1活性缺失的CD8+T细胞不能分化为效应细胞，但保留了记忆细胞的特征，如表达记忆细胞表面marker，代谢速率比较低以及细胞寿命延长等。但RHEB缺失的类似记忆T细胞由于代谢功能缺陷不能够产生记忆性免疫应答。mTORC1能够影响CD8+T细胞发挥效应细胞功能，mTORC2活性能够调节CD8+T细胞记忆能力。抑制mTORC2活性会导致T细胞代谢重编程，增强CD8+记忆T细胞的形成能力。

　　总的来说，这项研究对mTORC1和mTORC2在CD8+T细胞分化中的作用进行了深入探讨，提示我们或可通过靶向mTORC1和mTORC2，增强疫苗的作用效率，促进抗肿瘤免疫。