JHepatol：肝硬化的微生物区系及其在肝脏失代偿中的作用

　　肝硬化-慢性肝病的常见终末期-与一系列事件有关，其中肠道细菌过度生长和生物失调是核心。细菌毒素进入门静脉或体循环可直接导致肝细胞死亡，而生物失调也会影响肠道屏障功能，增加细菌移位，导致感染、全身炎症和血管扩张，从而导致急性代偿和器官衰竭。急性失代偿及其严重形式，急性-慢性肝衰竭(ACLF)和ACLF，以突发性器官功能障碍(和衰竭)和高短期死亡率为特征。ACL

　　肝硬化-慢性肝病的常见终末期-与一系列事件有关，其中肠道细菌过度生长和生物失调是核心。细菌毒素进入门静脉或体循环可直接导致肝细胞死亡，而生物失调也会影响肠道屏障功能，增加细菌移位，导致感染、全身炎症和血管扩张，从而导致急性代偿和器官衰竭。急性失代偿及其严重形式，急性-慢性肝衰竭(ACLF)和ACLF，以突发性器官功能障碍(和衰竭)和高短期死亡率为特征。ACLF前期和ACLF患者出现高度全身性炎症，通常由证实的细菌感染和/或严重酒精性肝炎引起。然而，在这些患者中有30%没有发现沉淀物，在这些患者中，肠道微生物区系中的细菌易位被认为是全身炎症和失代偿的罪魁祸首。不同的微生物区系特征可能会影响失代偿率，从而影响这些患者的预后。因此，针对微生物区系是预防和治疗急性失代偿、急性肝功能衰竭前期和急性肝功能衰竭的一种有前途的策略。方法包括使用抗生素，如利福昔明、粪便微生物移植和肠道吸附剂，它们结合微生物因子，而不对细菌生长动力学产生直接影响。本文就微生物区系在失代偿中的作用以及针对微生物区系预防急性失代偿的策略作一综述。

　　肝硬化是多年慢性肝病(Cld)的结果。CLD通常是沉默的，它通过重组肝脏的结构来慢慢改变肝脏，将创伤愈合过程(如重塑和纤维化)与功能实质团块的减少结合在一起，最终导致肝硬化。肝硬化也是沉默多年的，整个有机体(皮肤、脑、肾脏、胃肠道、免疫系统、骨髓、心脏等)。病肝的变化和适应。这些变化可能预示并促使病人最终摊牌?即急性失代偿事件。微生物区系，包括细菌(细菌体)，也包括真菌(真菌体)和病毒(病毒体)，也被认为在肝硬化的发生和发展过程中会发生变化。有几个因素似乎会影响微生物区系，包括肝病的病因，如酒精和饮食(对于非酒精性脂肪性肝病[NAFLD])。慢性胆汁淤积症主要是减少胆汁流量，引起胆汁淤积，损害肠肝循环，主要影响微生物区系。随着慢性阻塞性肺疾病的进展，微生物区系的变化(生物失调)持续并进一步加剧，可能是由于肠道动力、通透性、淋巴和血腔屏障功能、门脉高压和免疫系统的变化。然而，微生物区系的作用似乎在失代偿期肝硬化患者中起着关键作用，因为许多失代偿事件与微生物或它们与宿主的相互作用有关。

　　为了描述微生物区系在肝硬化中的作用及其在失代偿中的作用，作者介绍急性失代偿(AD)及其最严重的形式急性慢性肝衰竭(ACLF)。AD定义腹水、肝性脑病、胃肠道出血或细菌感染的急性发展，或这些疾病的任何组合。AD是一种突然而迅速的健康恶化，与肝脏和肝外器官，特别是肾脏和大脑的功能障碍有关。最严重的AD称为ACLF，其28天死亡率极高，接近40%。

　　微生物群与失代偿性肝硬化

　　最近，无ACLF的AD患者的表型在预测研究中具有特征，该研究定义了3组不同的AD患者：i)具有高度全身炎症的前ACLF患者，将在接下来的90天内发展为ACLF，并且有非常高的死亡率；那些有不稳定失代偿性肝硬化的患者，将主要由于严重门脉高压(大量腹水或出血需要Tips[经颈静脉肝内门体分流术])而发展为并发症，并将在其指标急性后<90天再次入院治疗。也就是说，10%的稳定失代偿期肝硬化患者在1年内死亡，要么发展为急性肝功能衰竭(ACLF)，要么出现门脉高压并发症。也就是说，10%的稳定失代偿期肝硬化患者在1年内死亡，要么发展为急性肝功能衰竭(ACLF)，要么出现门脉高压并发症。这些效应支持使用不同的工具(利福昔明、粪便微生物区系移植[FMT])针对微生物区系来预防和治疗肝硬化失代偿的理论基础。这是目前综述的主题，其中我们重点介绍了微生物区系在肝硬化患者失代偿中的作用，以及针对微生物区系预防或治疗失代偿的策略。