Lancet子刊|新冠追踪的蛋白质组学研究新发现！

　　部分民众总感觉“阳康”后一直有不舒服的现象，在近期中国科学家发表的一项重磅研究中得到了分子层面的科学论证：新冠病毒会对部分感染者产生长期的不良影响，涉及肺、肾、脑、运动能力、血糖、疲劳、嗅/味觉异常、呼吸困难等多种器官和功能。

　　2023年11月3日，Lancet子刊在线发表了一项由中日友好医院曹彬教授团队、北京协和医院黄超兰教授团队、武汉金银潭医院张定宇教授团队联合开展的新冠患者长期跟踪的蛋白质组学队列研究。该项研究见刊后经媒体报道，在11月10日登上国内包括港澳地区各大媒体热搜，相关的公众号文章单篇阅读量在24小时之内冲破1万+。窥其热度可见，后疫情时代民众对新冠造成的长期影响仍保持着高度关注。

　　新冠病毒感染后的恢复过程快慢因人而异。长新冠，是指部分人群在感染新冠后存在长期持续的症状，和非其他疾病可解释的现象。目前长新冠高危人群的诊断和治疗仍具有挑战性，缺乏早期识别及干预的生物标志物。因此，从较长的时间维度揭示新冠患者恢复模式对于长新冠机制的研究、长新冠高危人群的识别检测，以及干预措施的研发都至关重要。

　　蛋白质是生命功能的执行者，也是大多数药物作用的直接靶标。因此，高通量、无偏见、整合型蛋白组学分析是阐释发病机制、筛选生物标志物、开发药物靶点的重要途径。该项研究纳入181名在2020年1-5月武汉早期感染新冠病毒并康复出院的患者，以181名未感染的社区人群为对照，采集患者在发病时间后六个月、一年、两年三个时间点及对照组的血浆样本，进行深度血浆蛋白质组学相对定量分析。

　　结果显示，新冠患者感染后一年内，与细胞-基质相互作用和细胞骨架重塑相关的通路恢复至正常水平。大多数免疫反应、补体和凝血以及胆固醇代谢通路在感染后两年恢复到与对照组相似的状态。而Fc受体信号（涉及免疫功能调节）和神经元生成与分化（涉及大脑学习、记忆和衰老）相关的通路在发病两年后，仍未恢复至正常状态。

　　通过分析进一步发现，23个蛋白质与长新冠的多器官/功能受损有关。这一结果可以帮助后遗症相相关的疾病或临床表征方面的研究专家更深入地理解新冠后遗症的发生和发展过程，并为该疾病领域的长新冠患者制定相关的、个性化的治疗措施。因此，美国心脏病学家、美国国家医学院院士EricJ.Topol教授也在第一时间关注并在社交媒体转发了该项研究的结果。

　　重大疾病的发生、发展、后遗症、治疗方案、预后监督等过程都是高度复杂而动态的。基于质谱技术的高通量蛋白质组学是拨开云雾寻找真相的强有力分析工具。而其不足之处在于目前仪器的易用性使得产生数据变得非常容易，引起许多使用者只关注蛋白数目，忽略了其他关键因素，加上组学技术通量的提升，造成了大量不可验证的、高度误导性的冗余数据和信息。在该项研究中，研究者通过严谨而严格的实验设计、入组队列筛选、样本检测质控、数据分析模型训练等各个环节的把关，才得以筛选出与长新冠患者临床表征真正相关的可验证生物标志物。

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