LancetNeurol：2018神经病学总结之神经系统感染

　　神经系统感染性疾病十分常见，是一组由细菌、真菌、病毒和螺旋体等多种病原体侵犯脑实质和血管等引起的急、慢性炎症性或非炎症性疾病。2018年神经系统感染疾病在发病机制、治疗方面取得巨大进展。

　　病毒可能参与阿尔茨海默病（AD）的发生和发展

　　微生物和病毒可能参与阿尔茨海默病（AD）的发生和发展。一项研究完成了来自阿尔茨海默病患者的三个独立队列研究的基因组、转录、蛋白质组学和组织病理学数据整合网络的构建。结果显示，与健康对照组相比，阿尔茨海默病患者四个脑区的人疱疹病毒6A和7的核酸和蛋白质增加。该研究表明，病毒拷贝数与淀粉样前体蛋白代谢调控因子有关，结果提示，病毒蛋白可能作为转录因子在这种紊乱中起调节基因的作用。然而，这些病毒在阿尔茨海默病的病因和发病机制中的作用仍然是高度推测的。复制这些发现和建立由疱疹病毒感染引起的慢性中枢神经系统功能障碍的动物模型当下很有必要的。

　　急性细菌性脑膜炎

　　神经系统感染性疾病的治疗是另一个重要方面，包括研发很容易地渗透到脑膜和中枢神经系统（CNS）的多种抗生素。然而，由于临床表现延迟、治疗不及时及诊断措施不足，急性细菌性脑膜炎仍然具有较高的死亡率和较长的发病病程。因此，为了改善急性细菌性脑膜炎的病程，我们实施了早期辅助治疗策略，如神经危重治疗和静脉注射地塞米松治疗等。一项纳入90名埃塞俄比亚某家医院诊断为急性细菌性脑膜炎患者的前瞻性研究，结果显示，仅26例（29%）患者分离出以肺炎链球菌或脑膜炎奈瑟菌为主的致病菌，一半以上的患者出现不良结局33例（37%）或死亡20例（22%）。增加发病率和死亡率的危险因素是意识受损、地塞米松治疗和发热持续2天以上。这些危险因素提示，在环境恶劣的情况下，急性细菌性脑膜炎不应常规静脉注射地塞米松，同时最好的神经危重治疗，包括人工通气和室外引流，显然能够降低患者的死亡率。

　　单纯疱疹病毒性脑炎（HSE）

　　另一个具有重要治疗意义的事件是，患有单纯疱疹病毒脑炎（HSE）的患者可能会因自身免疫介导的抗NMDA或GABA B受体而复发。一项研究对5例HSE后复发脑病患者进行细胞检测，发现血清和脑脊液中存在抗突触抗原（NMDA或GABA B受体）的抗体。另一项研究还评估了自身免疫性脑炎的发生频率、临床表现、危险因素和预后，其中包括51例HSE患者，结果发现，14例（27%）在HSE后2个月内发生自身免疫性脑炎；症状和体征与年龄有关，4岁以下的儿童神经功能状况最差。这些研究表明早期诊断的重要性，因为成年病人和4岁以上的儿童可以接受免疫治疗。因此，HSE后发生自身免疫介导的脑炎可能具有重要的治疗意义，因为免疫抑制和调节可能改善预后。目前临床试验中应探索最佳的治疗方案。

　　疟疾

　　疟疾是由寄生虫引起的一种危及生命的疾病。遗传因素是疟疾风险的主要决定因素。一项病例对照研究，共纳入2244例重症疟疾患儿和3949例健康对照婴儿，探讨了各种候选疟疾保护性基因与重症疾病风险之间的关系。共检测了70个候选基因的121个多态性，并发现15个基因多态性与严重风险之间的相关性。尤为重要的是，严重疟疾与编码两种抗原ATP2B4和丹毒血型抗原的基因多态性之间的显著关联，这两种抗原与红细胞的结构和功能有关。这一结果有助于提高这些抗原与红细胞对恶性疟原虫感染抗药性有关的可能性。未来研究的一个重要方面将是阐明这些抗原用于传递疟疾保护的机制。

　　恶性胶质瘤

　　在过去的十年里，病毒载体已经成为将基因传递到人体组织中的工具。随着脊髓灰质炎病毒的引入，用于治疗恶性胶质瘤的载体数量有所增加。一项纳入61例复发性胶质细胞瘤患者，并在肿瘤内注射重组非致病性脊髓灰质炎-鼻病毒嵌合体的研究，结果显示该载体可识别脊髓灰质炎病毒受体CD 155，该受体在肿瘤细胞和实体肿瘤中表达，并诱导免疫反应杀死这些细胞。总生存率在治疗后2年达到21%，并可持续36个月；且在24和36个月时高于历史对照组，2例患者在研究过程中死亡，至少1例死亡与研究干预有关。其他不良反应有头痛、偏瘫和认知障碍。无神经毒性、脊髓灰质炎发生。目前正在进行第二阶段的研究，以评估该载体对恶性胶质瘤患者的治疗效果（NCT 01491893）。