Leukemia：表观遗传调控轴异常促进骨髓细胞发生恶性转化

　　表观遗传调节是细胞维持其基因表达模式的重要机制，ASXL1在包括血液细胞在内的多种细胞和组织中广泛表达，之前研究发现ASXL1通过调节组蛋白H3K27甲基化对基因表达进行表观遗传调控，近年来，在多种髓系肿瘤患者的造血细胞中都发现了该基因的突变，ASXL1发生表达或功能的紊乱会促进骨髓细胞发生恶性转化，研究表明ASXL1发挥这种作用至少部分通过解除对HOXA基因簇的抑制来实现。但是目前对与ASXL1发生相互作用的蛋白以及ASXL1在调节组蛋白标记（比如H3K4甲基化）方面发挥的功能仍然了解较少。

　　最近在一项发表在国际学术期刊Leukemia上的研究中，来自日本东京大学的研究人员对上述问题进行了探索和研究。他们在这项研究中发现ASXL1是一个蛋白复合体的一部分，该复合体中还包括HCFC1和OGT，OGT能够通过O-乙酰氨基葡萄糖修饰直接稳定ASXL1。干扰这一新发现的调控轴会抑制骨髓细胞分化以及H3K4的甲基化，还有H2B的糖基化，损伤参与骨髓细胞分化、剪切和核糖体功能的基因的转录，这一发现对于了解骨髓增生异常综合征的病理过程有许多提示。该调控轴还参与对骨髓相关肿瘤的抑制，体外和体内研究表明OGT的重新激活会诱导骨髓细胞分化抑制白血病发生。

　　该研究的一些数据还发现一个已知能够与HCFC1/OGT发生相互作用的蛋白MLL5与ASXL1-OGT调控轴调节的基因表达有关。该研究揭示了ASXL1-OGT调控轴在H3K4甲基化和基因转录激活方面的新作用。