Lynparza在同源重组修复缺陷前列腺癌III期临床达主要终点

　　阿斯利康（AstraZeneca）与合作伙伴默沙东（Merck & Co）近日联合公布了评估靶向抗癌药Lynparza（利普卓，通用名：olaparib，奥拉帕利片剂）治疗肿瘤中携带同源重组修复基因突变（HRRm）并且先前接受新的激素抗癌药物（如，enzalutamide[恩杂鲁胺]或abiraterone[阿比特龙]）治疗病情进展的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）男性患者的III期临床研究PROfound的积极数据。

　　基于该研究结果，Lynparza是唯一一个在四种不同类型癌症（卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌）中获得阳性III期结果的PARP抑制剂。

　　PROfound是一项前瞻性、多中心、随机、开放标签III期试验，在mCRPC男性患者中开展，这些患者先前接受新的激素抗癌药物治疗病情进展，并且其肿瘤在参与HRR信号通路的15个基因（包括BRCA1/2、ATM和CDK12）中的一个基因存在合格肿瘤突变。研究评估了Lynparza相对于标准护理药物Xtandi（enzalutamide，恩杂鲁胺）或Zytiga（abiraterone acetate，醋酸阿比特龙）的疗效和安全性。

　　结果显示，在肿瘤基因筛查存在BRCA1/2或ATM基因突变（HRR基因突变的一个亚群）的mCRPC患者中，与Xtandi或Zytiga相比，Lynparza使放射学无进展生存期（rPFS）实现统计学意义和临床意义的改善，达到了研究的主要终点。该研究中，Lynparza的安全性和耐受性与以往的临床试验基本一致。

　　阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁Jose Baselga表示：“对于患有mCRPC的男性来说，这种疾病仍然是致命的，特别是那些接受新的激素抗癌药物治疗失败的患者，对新的有效疗法存在很高的需求。PROfound是评估任何PARP抑制剂治疗mCRPC的唯一一个阳性III期试验。来自该研究的结果也证实了基因检测在这一高危患者群体中的潜在价值，我们期待着尽快与全球监管机构讨论这些结果。”

　　默沙东研究实验室高级副总裁兼全球临床开发负责人、首席医疗官Roy Baynes表示：“mCRPC是一种致命性的疾病，代表着一个医疗需求严重未满足的治疗领域。PROfound研究是默沙东和阿斯利康共同致力于改善癌症患者长期预后的另一个例子。这些结果代表了为这类患者群体带来一种新的、口服靶向治疗方案的潜力。”

　　阿斯利康和默沙东计划在即将举行的医学会议上展PROfound研究的全部数据。双方也正在探索前列腺癌的其他试验，包括正在进行的III期PROpel试验，将Lynparza作为mCRPC的一线疗法，与阿比特龙联合使用。

　　前列腺癌是男性中第二常见的癌症，据估计，2018年全球有130万新病例，该病与显著的死亡率相关。前列腺癌的发展通常由称为雄激素（包括睾酮）的男性性激素驱动。去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是指接受雄激素剥夺疗法（ADT）治疗当体内雄激素水平降至非常低时病情仍继续发展的前列腺癌。大约10-20%的晚期前列腺癌男性会在5年内发展为CRPC，这些患者中至少84%在CRPC诊断时已发生转移，即mCRPC。在CRPC诊断时没有转移的患者中，33%可能在2年内发生转移。尽管mCRPC患者可用的药物数量在增加，但5年生存率仍然很低。

　　Lynparza是一种首创、口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可利用肿瘤DNA损伤修复（DDR）通路的缺陷优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了Lynparza治疗存在DNA损伤修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。

　　Lynparza是全球上市的首个PARP抑制剂，于2014年12月首次获美国FDA批准。截至目前，该药已获全球64个国家批准用于维持治疗铂敏感复发性卵巢癌（不论BRCA状态如何）。该药在美国、欧盟、日本和其他一些国家被批准作为一线维持疗法，用于含铂化疗后病情缓解的种系BRCA突变（gBRCAm）晚期卵巢癌。此外，该药在包括美国和日本在内的40个国家还被批准用于先前接受过化疗的生殖系BRCAm HER2阴性转移性乳腺癌，在欧盟，该适应症包括局部晚期乳腺癌患者。

　　阿斯利康与默沙东于2017年7月达成肿瘤学全球战略合作，共同开发和商业化Lynparza及另一种MEK抑制剂selumetinib治疗多种类型肿瘤。目前，双方正在开展多个临床研究，调查Lynparza用于广泛类型肿瘤的潜力，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌。

　　在中国市场，Lynparza（利普卓）于2018年8月获批，用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。Lynparza是中国市场首个获批治疗卵巢癌的靶向药物，标志着中国卵巢癌治疗进入PARP抑制剂时代。