这一壮举,在本周的Nature上做了报道,因为其打开了一扇人类胚胎细胞是如何演变成器官的窗口。科学家们说,这些“胃组织体”也可以用于研究疾病,如癌症,同时还可以进行胃对药物的反应的研究。
“这是非常令人兴奋的,”加利佛尼亚斯坦福大学的干细胞生物学家Calvin Kuo这样说道。“简单概括,这个技术是一个术语培养皿的技术。”
用于生成迷你胃的干细胞是多能干细胞:在给定的正确环境中,他们能够发育成为任何类型的细胞。但是将他们置于实验室重新创建的精确的特定路径和类似子宫的环境中-从蛋白质和激素的信号,这将告诉细胞发育成什么样的组织。肾,肝,脑和肠之前已经在实验室中的培养皿中成功的分化出来了。
胃的开关
干细胞转化成胃细胞的关键是交互途径,这个途径作为肠道和胃窦组织之间的开关,并且位于靠近为向小肠的出口的部分。
当干细胞培养三天左右时,研究人员添加了包括头蛋白在内的蛋白质,其可以抑制该途径,并且定时顶级两的加入视黄醛,其是维生素A产生的一种化合物。9天后,将细胞放在蛋白质浴缸中生长。
第34天,得到的组织体也只有几毫米,既没有血细胞,免疫细胞,也不具有处理食物和分泌胆汁的能力。但他们的这个腺体结构及其每个发育的结构与对照组的组织是十分相似的,而对照组是该团队从小鼠身上获得的。在这个意义上说,它们“非常相似,以至于实际就是一个胃”,该实验的负责人,在俄亥俄州的辛辛那提儿童医院医学中心的发育生物学家James Wells这样说。
这种相似使研究人员使用微型胃作为实验样品,来通过注射幽门螺旋杆菌的方式研究人类疾病,这种细菌会靶向导致胃溃疡和胃癌。在24小时之内,团队发现,幽门螺旋杆菌导致其细胞分离的速度是正常的两倍,而这是激活了特定的基因c-Met,而这个基因的激活是可能会导致肿瘤的。这些效果也在感染幽门螺旋杆菌的人胃中观察到。
研究人员说,他们可以从诱导多能干细胞和皮肤细胞诱导的多能干细胞生成胃组织体。圣路易斯华盛顿大学医学院的胃肠病理学家Jason Mills正在想方设法从不同的人体细胞中生成成千上万这样的胃组织体,然后使用病原体感染这样的组织,以研究其中单个基因的作用。
Wells说,他的团队的长期目标是能够生成个体的胃组织,并用其来进行胃溃疡的修补。他和他的同事们已经开始尝试使用这样的胃组织体,来修复小鼠的胃溃疡。
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