NEJM：发表首例人感染H10N3禽流感的病例报告

　　2022年3月17日，江苏省疾病预防控制中心鲍倡俊等团队在国际顶级医学期刊NEJM（IF=91）在线发表题为“Human Infection with an Avian-Origin Influenza A (H10N3) Virus”的病例研究，报道了首例人感染H10N3禽流感病例，该患者于4月23日出现发热等症状，4月28日因病情加重收入当地医疗机构救治。在接受了广泛的支持治疗（包括奥司他韦和体外膜肺氧合治疗）后，他康复并于 6 月 1 日出院。从入院时获得的支气管肺泡灌洗液样本中分离出H10N3，系统发育分析表明，JS428是欧亚谱系的禽源病毒。HA 基因与 2013 年分离的人类甲型 H10N8 流感病毒中发现的不同。

　　调查显示，该患者除发病前1周内接触过活禽市场外，无其他明显接触史。研究人员从家禽市场收集了 63 个标本。其中，3例标本呈甲型病毒(H10N3)阳性。在活禽市场的鸭子饮用水中分离出一种病毒H10N3(EN/04940)。序列比较显示，EN/04940 与 JS428 最相似（共享其 99.4% 至 99.6% 的核苷酸），这表明患者可能通过接触受感染的家禽或受污染的环境而感染。该研究结果表明，甲型病毒(H10N3) 可能是一种遗传重配病毒，对人类感染具有增强的亲和力。该病毒可能早在 2019 年就已在中国东部的家禽中传播。

　　2021 年 4 月 22 日（第 0 天），一名患有高血压和糖尿病的 41 岁男性出现发烧和疲劳；到 4 月 28 日，出现重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征和感染性休克的生理特征，他被收入三甲医院。在接受了广泛的支持治疗（包括奥司他韦和体外膜肺氧合治疗）后，他康复并于 6 月 1 日出院。

　　一种指定为A/Jiangsu/428/2021(H10N3)(JS428)的甲型流感病毒；(GISAID# EPI1868390-EPI1868397) 是从入院时获得的支气管肺泡灌洗液样本中分离出来的。在 5 月 18 日获得的血清样本的血凝素抑制试验中检测到针对 JS428 病毒的抗体滴度为 1:320。

　　禽流感病毒属正黏病毒科、甲（A）型流感病毒属。禽流感倾向于人畜共患，根据两种病毒糖蛋白的抗原性，甲型流感病毒又被分为不同的亚型：血凝素（HA，有 18 个亚型，H1 至 H18）和神经氨酸酶（NA，有 11 个亚型，N1 至 N11）；禽流感病毒中大多数 HA-NA 组合已经被确认。

　　系统发育分析表明，JS428是欧亚谱系的禽源病毒。HA 基因与 2013 年分离的人类甲型流感病毒 H10N8 中发现的不同。由 H5 和 H7 亚型的一些毒株（以 H5N1 和 H7N7 为代表）所引起的疾病称为高致病性禽流感（HPAI），其发病率和死亡率都很高，危害巨大。低致病性禽流感（LPAI）致病力低，仅引起产蛋下降、轻度呼吸系统疾病。如 H9N2、H5N2。H10N3 病毒也属于低致病性禽流感。

　　血凝素切割位点具有一个碱性氨基酸——精氨酸 (R) — 这表明在家禽中存在低致病性影响。未观察到 Q226L，但在 HA 蛋白中观察到 G228S 突变，表明对人 α2-6 唾液酸受体的亲和力增强。此外，在 PB2 蛋白的第 591 位残基处检测到从 Q 到 K 的突变，表明哺乳动物的适应性和潜在毒力增强。在神经氨酸酶中未检测到抗性突变。

　　调查显示，该患者除发病前1周内接触过活禽市场外，无其他明显接触史。研究人员从家禽市场收集了 63 个标本。其中，3例标本呈甲型流感病毒(H10N3)阳性。在活禽市场的鸭子饮用水中分离出一种病毒，命名为 A/Environment/Jiangsu/04940/2021(H10N3)(EN/04940) (GISAID# EPI1885159-EPI1885166)（基因库编号 OM802520 至 OM802526 和 OM802517）。序列比较显示，EN/04940 与 JS428 最相似（共享其 99.4% 至 99.6% 的核苷酸），这表明患者可能通过接触受感染的家禽或受污染的环境而感染。该研究结果表明，甲型流感病毒(H10N3) 可能是一种遗传重配病毒，对人类感染具有增强的亲和力。该病毒可能早在 2019 年就已在中国东部的家禽中传播。