NatCellBio：治疗胰腺癌的新靶点

　　近日，来自克里克大学的研究人员发现了一种蛋白质可促进胰腺癌的生长，这一蛋白可能成为新的胰腺癌治疗的靶标。

　　相关研究结果发表在最近的《Nature Cell Biology》杂志上。

　　胰管腺癌是胰腺癌最常见的一种类型，它是一种从胰腺和肾小管细胞发展而来的侵袭性癌症。目前没有有效的疗法可以治疗这种癌症，诊断后仅有8%的患者能够存活超过五年。

　　在该研究中，研究人员分析了一组被称为“肿瘤干细胞“的亚群，这些细胞具有分化产生新肿瘤干细胞的能力，并且它们还可以分化为不同类型的肿瘤细胞亚群。

（图片来源：Www.pixabay.com）

　　由于这些细胞是癌症生长的驱动力，因此能够识别它们是否存在是迈向开发新疗法的重要一步。通过分析这些癌症干细胞的基因表达，研究小组发现，无论是在肿瘤发展早期还是后期，肿瘤该细胞表明均表达一种名为CD9的蛋白质。因此，这种蛋白质可以用来作为标记，以帮助找到上述细胞亚群。

　　这项研究进一步证实了这种蛋白质不仅是癌症干细胞的标志物，而且还促进了它们的恶化行为。通过改变小鼠肿瘤细胞中CD9的含量，研究者们发现：当这种蛋白水平降低时，肿瘤的体积相应会变小。相反，CD9水平的提高会使得癌细胞更具侵略性，并能迅速形成大的肿瘤。

　　这些发现与现有临床数据不谋而合，后者显示肿瘤细胞中CD9含量较高的患者的预后效果较差。“这些细胞对胰腺癌的发展至关重要，因此，我们需要找到有效的方法去除这些细胞，从而阻止它们对癌症的发展的促进作用。但是，我们需要更多的实验来验证CD9在人类胰腺癌中的重要性。” Crick成人干细胞实验室的主要作者和成员Victoria Wang说。

　　为了了解CD9促进癌症恶化的机制，研究小组研究了癌症干细胞的代谢情况。他们的发现表明，CD9可增加细胞摄取谷氨酰胺的速率，而谷氨酰胺是一种氨基酸，有助于为癌症的生长提供能量。

　　“现在我们知道这种蛋白质既与癌症干细胞相关，又有助于癌症的生长，这一发现有助于针对该蛋白质的新疗法的开发，从而切断向癌症干细胞供应的谷氨酰胺的供应，达到使癌细胞‘饿死’的目的”。该文章的通讯作者Axel Behrens说。

　　资讯出处：Protein could offer therapeutic target for pancreatic cancer

　　原始出处：Victoria M.-Y. Wang, Rute M. M. Ferreira, Jorge Almagro, Theodore Evan, Nathalie Legrave, May Zaw Thin, David Frith, Joana Carvalho, David J. Barry, Ambrosius P. Snijders, Eleanor Herbert, Emma L. Nye, James I. MacRae, Axel Behrens. CD9 identifies pancreatic cancer stem cells and modulates glutamine metabolism to fuel tumour growth. Nature Cell Biology, 2019； 21 (11): 1425 DOI: 10.1038/s41556-019-0407-1