NatCellBiol:关键蛋白预测癌细胞向脑部的转移

　　最近，来自威尔·康奈尔医学院等机构的研究人员发表一项研究，发现了促进乳腺癌，肺癌和其他癌症细胞向大脑扩散或转移的关键蛋白质——“CEMIP”，该蛋白未来或许会成为预测，预防和治疗癌细胞脑部转移症状的重点靶标。

　　相关结果发表在最近的《Nature Cell Biology》杂志上。在该研究中，科学家发现CEMIP促使大脑血管以及其中的免疫细胞产生炎症分子，从而促进癌细胞的生存和发展，最终形成脑瘤。在体外和动物试验中，研究者们发现去除CEMIP会很大程度上抑制这种脑转移过程。在对人类患者的乳腺癌以及肺癌的相关检测中，作者也发现CEMIP表达水平与脑转移的风险之间具有显著相关性。

　　该文章的共同资深作者，威尔·康奈尔医学院的儿科学以及细胞与发育生物学教授David Lyden博士说：“我们的研究结果表明，阻断CEMIP可能是预防或治疗脑转移的好策略。此外，监测原发性肿瘤中CEMIP的水平有可能帮助我们预测脑转移的风险。”

　　绝大多数癌症死亡并不是由最初形成的原发性肿瘤引起的，而是由于癌细胞向重要器官迁移导致继发性肿瘤的发生。其中，脑转移是其中最致命的，也是相对常见的的转移类型。在美国，每年估计有150,000至200,000癌症患者发生脑转移的现象，而目前并没有好的方法可以预测癌细胞向脑部转移，更别提有效预防或治疗。

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　　在这项研究中，科学家发现CEMIP在脑部转移性癌细胞的“外泌体（exosome）”中浓度特别高。相反，转移到骨骼和其他器官的癌细胞CEMIP表达量则相对较低。

　　研究者们发现，来自原发性乳腺癌和肺癌中的，含CEMIP的外泌体主要被大脑血管内皮细胞以及附近的免疫细胞（小胶质细胞）吸收。进而导致特定炎症分子的产生。

　　“即使我们敲除了癌细胞中的CEMIP基因，人为地通过外泌体提供CEMIP也可以恢复脑组织中的‘分子环境’，从而使癌细胞能够在脑部‘定居’，”第一作者GonçaloRodrigues博士说。科学家提供证据表明，在没有CEMIP的情况下，脑转移癌细胞无法在正常地定植于脑组织。

　　共同作者David Pisapia博士检查了300多个乳腺癌和肺癌患者的原发性和转移性肿瘤样品，发现与脑转移相关的原发肿瘤相比骨或其他转移相关的原发肿瘤或无转移的原发肿瘤，其CEMIP的水平要高得多。因此，研究人员将原发肿瘤中较高的CEMIP产生与更快的脑转移进程联系起来。

　　总之，以上结果表明，活检的肿瘤组织和外泌体中CEMIP的水平可能是脑转移风险的有效生物标志物。

　　如今，科学家们正在与其它机构（包括威尔·康奈尔医学，洛克菲勒大学和斯隆·凯特琳纪念癌症中心）合作，开发针对CEMIP的诊断测试以及可能会延缓病情发作的治疗性抗体或通过阻止CEMIP来预防脑转移的方法。