NatCommun：新型策略有望制造多种抗癌药物

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自达特茅斯学院的科学家们通过研究设计了一种药物开发的策略，其或能用来帮助开发治疗多种人类疾病的靶向性疗法，比如癌症和神经变性疾病等，研究者希望这种新策略能够用来大规模生产药物。

图片来源：Glenn Micalizio

这种新技术利用了一种合成四环萜类化合物的新方法，四环萜类化合物能帮助制造超过100种FDA批准的药物，同时其也被认为是最成功的一类以天然产品为灵感的药物。研究者Glenn Micalizio教授说道，截止到目前为止，还没有类似的药物能用于药物的发现和开发，虽然进一步的发展有望增强这项新技术的力量，但我认为，目前我们正处于为制药行业建立真正有利益的变革性技术的初期。

研究者所开发的这种新策略结合了两种新型化学反应，其能通过独特的以金属为中心的成环反应在碳原子之间建立连接键，这种新技术能允许在几个化学转化过程中将分子构建模块联合到一个萜类骨架上，最终的结果有望实现药物发现独特、有效且灵活的手段。研究者在初期研究中发现了最具潜力且具有选择性的此技术受体β调节剂，其是一种核激素受体，能够作为治疗多种疾病的靶点。

研究者Micalizio说道，这是建立新技术平台的重要一步，以便后期我们能在多个治疗领域中扩大相应药物的发现；为了阐明这种技术的价值，研究人员描述了一类对胶质母细胞瘤具有选择性毒性的分子，这类分子对非癌变的人类神经干细胞几乎没有影响。胶质母细胞瘤是一种非常难以治愈的癌症，而且当前的疗法会产生非常严重的毒副作用，因此研究人员就想寻找能够选择性杀灭患者机体肿瘤细胞而对正常组织并无影响的新型化合物，目前研究人员正在对这些新型治疗性制剂进行体内试验。

本文研究是探索和阐明有机化学进展强大力量的一部分，科学家们旨在发现针对多种适应症的新型治疗手段，包括神经变性疾病、神经性炎症和多种恶性肿瘤。

原始出处：

Wan Shin Kim, Zachary A. Shalit, Sidney M. Nguyen, et al. A synthesis strategy for tetracyclic terpenoids leads to agonists of ERβ, Nature Communications (2019). DOI: 10.1038/s41467-019-10415-6