NatCommun：新研究为靶向清除白血病干细胞奠定基础

　　白血病是由白血病干细胞引起的，这些干细胞对大多数已知的治疗方法都有抵抗力。复发也是由于这种抵抗性造成的。白血病干细胞来自正常的造血干细胞。由于它们关系密切，白血病干细胞和造血干细胞有许多相同的信号转导途径。如果要阻止白血病干细胞的增殖，关键是要找到只在白血病干细胞中活跃的信号通路，而不是在正常的造血干细胞中活跃的信号通路。为了这个目标，瑞士伯尔尼大学的Adrian Ochsenbein教授和他的团队正在伯尔尼大学医院Inselspital的医学肿瘤学系进行研究。他们最新发现的LIGHT/LTbR通路于2021年2月16日发表在Nature Communications期刊上，论文标题为“LIGHT/LTβR signaling regulates self-renewal and differentiation of hematopoietic and leukemia stem cells”。

图片来自Nature Communications, 2021, doi:10.1038/s41467-021-21317-x。

　　一种控制白血病干细胞的新方法

　　在正常的血液形成过程中，LIGHT/LTβR信号通路在造血干细胞中没有作用。只有在需求增加的情况下，比如在化疗后，它对维持干细胞功能才有重要作用。相比之下，白血病干细胞总是依赖于这个信号通路。LIGHT/LTbR信号通路导致对称性细胞分裂增加，从而导致白血病干细胞增殖。如果用单克隆抗体等阻断该通路，白血病干细胞就会失去干细胞功能而死亡。此外，LIGHT结合位点在白血病干细胞中的数量明显高于正常的造血干细胞。在实验室实验中，当这种新发现的信号通路被阻断后，患上白血病的动物的存活时间明显延长。

　　最新贡献是未来白血病治疗的希望之光

　　这项研究的结果显示，多个受体/配体对参与白血病干细胞的维持。这些研究人员认为，这种新的方法（阻断LIGHT）可能会在未来改善对各种类型白血病的治疗。

　　旨在阻断各种免疫受体和配体的药物治疗已经引发癌症治疗变革。然而，用于治疗实体瘤的重要药物对治疗白血病无效。因此，这些研究人员鉴定出的CD70/CD27和LIGHT/LTβR信号通路是改善骨髓性白血病免疫治疗的重要进展。美国斯坦福大学的研究团队已开发出靶向CD47的抗体，用于激活另一条免疫信号通路（吞噬作用）。这些新的药物已经进入II期开发阶段，用于治疗急性髓性白血病（AML）。