NatCommun：特殊基因或能参与癌症发生及细胞压力反应

有研究表明，HAPSTR1 (C16orf72)或许是一种能调节机体应对分子压力源的细胞反应的新型通路中的关键组分，这些分子压力源包括DNA损伤、营养匮乏和蛋白质的错误折叠等。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“The HAPSTR2 retrogene buffers stress signaling and resilience in mammals”的研究报告中，来自美国西北大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种特殊基因，其或许在机体应对分子压力源的细胞反应中扮演着重要角色，比如DNA损伤等。

研究者Marc Mendillo博士表示，此前我们通过研究识别并分析了HAPSTR1的特征，其能在多种细胞中进行表达。这种名为HAPSTR1的新基因主要会在脑癌、睾丸癌和特定类型的人类癌症中进行表达。所有的人类细胞中都包含能促使其抵御不同类型细胞压力和环境压力的信号通路，然而，由于这些压力反应通路几乎总是会被单独进行研究，而帮助调节并关联不同压力反应通路的机制，研究人员却知之甚少。

在此前研究中，研究者Mendillo及其同事发现，HAPSTR1能与一种名为HUWE1的蛋白相互作用并被其降解，HUWE1往往会参与到不同人类癌症和神经发育障碍中，该蛋白是一种E3泛素连接酶，意味着其功能就是去捕捉特定的其它蛋白并对其进行降解。研究者表示，HUWE1和HAPSTR1之间有着一种意想不到的关系，HUWE1能协助HAPSTR1控制压力信号，反过来HUWE1又会促进HAPSTR1的降解。

一种特殊基因或能参与癌症发生及机体的细胞压力反应。

图片来源：Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-022-35697-1

在这项最新研究中，研究人员发现，HAPSTR2是HAPSTR1的一种同源物（或复制品）；在正常的生理状况下，HAPSTR2能与HAPSTR1相互作用，并独立于HUWE1来增强蛋白质的稳定性，当HAPSTR1被抑制时，HAPSTR2就能接管其功能并缓冲细胞中的压力反应。这些研究结果或能帮助改善科学家们理解癌症和其它疾病如何拦截压力反应程序从而得以生存。

研究者Mendillo说道，压力反应通路发挥着重要的保护性角色，但癌症会利用这些通路来促进癌细胞得以生存和增殖；此外，HAPSTR家族也存在于所有人类细胞中，这种基因并没有明显的功能丧失突变，这就让我们相信这些基因对生命或许非常重要。后期研究人员将会重点理解HAPSTR蛋白质功能背后的机制并识别出用于开发癌症新型疗法的潜在疗法靶点。

最后研究者表示，HAPSTR1蛋白似乎对生命和癌症的发生发展非常重要，对HAPSTR1的发现或许揭示了癌细胞巩固这一途径的额外机制，这对于理解癌症对疗法的耐受性和转移机制都非常重要，而这些都是我们理想中希望在癌症中所关闭的东西。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

David R Amici, Harun Cingoz,Milad J Alasady, et al. The HAPSTR2 retrogene buffers stress signaling and resilience in mammals, Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-022-35697-1