NatCommun：科学家揭秘死亡受体分子的新角色

　　细胞死亡对于机体健康至关重要，如果没有这一过程，机体就会患上自身免疫性疾病或癌症，但细胞自我毁灭的决策受到了严格地调控，以便能为宿主机体带来最佳的效益。近日，来自托马斯杰斐逊大学的科学家们通过研究发现了曾经被认为没有作用的一种信号分子的关键角色，相关研究结果刊登于国际杂志Nature Communications上，该研究有望帮助科学家们加速癌症、自身免疫性疾病等多种人类疾病的研究。

图片来源：John Dowling, Jefferson (Philadelphia University + Thomas Jefferson University).

　　多年前，研究人员将细胞表面的这种受体称之为“死亡受体”（death receptors），这些分子会促进细胞发生级联反应，最终引起细胞死亡；随后研究者发现三种分子含有含有死亡结构域，这些区域能直接与死亡受体结合并帮助传递信号，这些分子非常重要，如果没有这些分子，缺乏死亡结构域分子的小鼠就会英年早逝，至少其中两个分子是这种情况。

　　RIPK1， FADD和TRADD是三种最主要的死亡传递分子，其中TRADD分子似乎不太重要，如果没有FADD的话小鼠会在母体子宫内死亡，而如果没有RIPK1的话小鼠会在出生前或出生后不久死亡，如果没有TRADD分子的话，小鼠似乎并不会受到影响，TRADD分子有一个死亡结构域，即与细胞死亡通路直接相关，但目前研究人员并不清楚其主要的目的。

　　研究者Jianke Zhang教授指出，我们研究细胞死亡信号通路已经很多年了，如今我们越来越清晰地发现这些分子的角色似乎并不能简单地打开死亡信号，相反在某些组合中，其还可以保护细胞免于死亡，而不是刺激细胞自杀。文章中研究者发现，TRADD分子具有双重功能，在缺失RIPK1蛋白质的细胞中，拥有两个TRADD基因拷贝或没有拷贝则会导致细胞死亡。从另一方面来讲，当一个拷贝的TRADD基因存在于缺失RIPK1的细胞中时，细胞就会趋于关闭死亡信号，并促进细胞的存活。

　　最后研究者Zhang说道，本文研究为阐明细胞死亡和生存的调节机制提供了新的思路，在特定背景下，有时候细胞也会表现出天然的RIPK1表达水平较低的状况，而TRADD就会驱动细胞死亡或促进细胞存活。