Nature子刊文章：填补miRNA加工研究空白

　　来自武汉大学生科院，加州大学圣地亚哥分校等处的研究人员发表了题为“NEAT1 scaffolds RNA-binding proteins and the Microprocessor to globally enhance pri-miRNA processing”的文章，报道了一种新型的“鸟巢”模型，指出了NEAT1，以及NONO-PSF异二聚体在miRNA加工成熟中的关键作用。

　　这一研究成果公布在8月28日的Nature Structural & Molecular Biology杂志上，文章的通讯作者为武汉大学生科院付向东教授，以及周宇教授。付向东教授是国际RNA和RNA结合蛋白领域的知名学者，是利用RNA高通量测序技术及生物信息学分析方法系统地研究RNA及其结合蛋白生物功能的先驱，对RNA结合蛋白和非编码RNA的研究做出了卓越的贡献。

　　人体的基因表达是一个复杂的过程，那么多的基因不可能都总是持续表达。指挥基因表达的功臣之中就包括几种RNA分子。MicroRNA（miRNA）是一类真核生物内源性的小分子单链RNA，它是一种古老的、生死攸关的基因调节因素，30-60%的哺乳动物蛋白质编码基因都受miRNA的调控（主要是基因沉默调控）。与靶mRNA特异性的碱基配对，引起靶mRNA的降解或抑制其翻译，从而调控基因表达。近年来，已经在动物和植物中发现了上百种miRNA ，人类细胞内有超过2000条miRNA，控制着细胞的生老病死。这些miRNA长约18-25nt（核苷酸），从60-200nt的具有发卡状结构的前体中被切割出来后方能成熟。

　　MiRNA生物合成受到多种RNA结合蛋白（RBP）的调节，但在大多数情况下，RBPs似乎只能影响一小部分靶标miRNA的加工。这是为什么呢？在这篇文章中，研究人员发现RNA结合NONO-PSF异二聚体能与HeLa细胞中大量pri-miRNA结合，从而全面的增加了pri-miRNA通过Drosha-DGCR8微处理器进行加工的过程。

　　在动物细胞中，miRNA基因的转录初产物（primary miRNAs ，pri-miRNAs）很快被核糖核酸酶DROSHA加工成为miRNA前体（pre-miRNA）。也就是说miRNA的成熟需通过DROSHA的加工剪切，而NONO和PSF也是

　　证明，NEAT1也在pri-miRNA加工过程中扮演了重要的角色；从机制上来说，NEAT1与NONO-PSF异二聚体，以及许多其他RBP相互作用，NEAT1中的多个RNA片段（包括3'末端附近的“伪pri-miRNA”）有助于吸引微处理器。

　　这些研究发现指出了一种新型的“鸟巢”模型，即一种lncRNA能协调细胞核内一整个小型非编码RNA的有效处理。

　　NEAT1不仅参与了miRNA的加工过程，而且也可作为对抗癌症的一个潜在治疗靶标。鲁汶大学的研究人员发现NEAT1对于高度分裂的细胞的生存——特别是癌症细胞，扮演着一个重要的角色。研究人员发现作为一个非编码RNA，NEAT1并不能翻译成蛋白质。然而，它确实有助于形成“paraspeckles”，也就是存在于癌细胞的细胞核中的亚核粒子。这些粒子的作用仍然是模糊不清的。虽然通过进化是高度保守的，但NEAT1对于正常胚胎发育和成年生活似乎是可有可无的，因为缺乏NEAT1的小鼠是可存活的和健康的。