Nature子刊：细胞定位与癌症

　　曼彻斯特大学的科学家揭示了细胞定位的机制，因为在癌症早期细胞的组织形式会遭到破坏，所以细胞定位机制的发现将有助于人们对抗癌症。这项研究发表在Nature Cell Biology杂志上。

　　正确的细胞组织形式对于维持器官正常功能和机体健康至关重要，这包括细胞在组织中的位置和朝向，因为细胞的顶部和底部各具有不同的功能。威康信托基金会细胞基质研究中心(Wellcome Trust Centre for Cell-Matrix Research)的这项新研究使人们进一步了解了细胞极性背后的机制。

　　细胞外基质ECM是围绕着组织的一层复含蛋白质的物质，它协助确立器官的形态。此前有研究显示，细胞附着的ECM会将细胞引导到正确的位置，但人们并不了解ECM传递这一信息的机制。

　　为此，研究人员针对上皮细胞进行了研究，上皮细胞组成了机体内的大部分组织。乳腺的上皮细胞不仅产奶，也组成负责输送奶水的乳腺导管壁，要让婴儿获取奶水这些细胞的正确组织形式就至关重要。而且上皮细胞组织形式遭到破坏，是乳腺癌最早的标志之一。

　　乳腺上皮细胞通过受体integrin(整合素)与ECM相连，研究人员在小鼠实验中敲除了integrin的相应基因。他们发现，在该基因缺失的情况下乳腺细胞的方向和位置都出现了错误，破坏了乳腺的组织形式。研究人员随后在体外培养的乳腺细胞中去除了integrin，也观察到了同样的效果。

　　进一步研究显示，细胞中integrin受体与蛋白ILK相连，而蛋白ILK又与微管相连。微管形成了细胞中的运输网，Integrin和微管共同确保细胞内蛋白被正确运送到细胞的顶部和底部。

　　Streuli教授评论道：“我们发现，运输网络与integrin受体之间的相互作用至关重要，这种相互作用确保蛋白被运输到细胞的正确区域。如果这一相互作用被破坏，蛋白就会到达错误的位点，从而导致细胞的组织形式被破坏。”

　　研究人员发现，研究中的乳腺组织与早期乳腺癌患者的相应组织非常相似，其中细胞朝向倒转且组织形式遭到破坏，使它们无法执行正常功能。研究人员希望更好的了解细胞极性能够有助于更好的诊断和治疗癌症。

　　虽然研究人员只对乳腺内的上皮细胞进行了研究，他们认为这一发现也可以适用于其他器官。研究人员还强调，3D培养系统比平皿更接近体内环境，大大增加了实验的准确性，在该系统中培养的细胞形成了与真实乳腺组织非常相似的小器官，他们对此效果非常满意。

　　有超过90%的癌症都来自上皮细胞，这也是研究人员选择研究上皮细胞的原因。了解健康细胞组织形式背后的机制，有助于分析癌症发生时出现的问题，以便更好地与癌症作斗争。下一步，研究人员将深入解析integrin水平与癌症之间的关联，看它是否直接导致癌症早期的细胞组织形式受损。