Nature子刊：胞外体如何分拣miRNA

　　在细胞间的通讯过程中，装载小分子的胞外体非常重要。日前，科学家们首次描述了胞外体分选和装载miRNA的机制，文章于十二月二十日发表在Nature Communications杂志上。这一机制的阐明，将有助于人们运送miRNA药物，对相关疾病进行治疗。

　　绝大多数细胞都会释放胞外体到细胞外环境中，这些小囊泡参与了细胞间的通讯。胞外体能够将特定的mRNA、microRNA和其它非编码RNA传递给其它细胞。但此前人们并不清楚，胞外体选择性装载特定RNA片段的机制。

　　MicroRNAs(miRNAs)可以实现对目标基因表达的即时调控，“在这项研究以前，我们已经知道miRNA可以通过胞外体，释放到细胞外空间。这些胞外体被其它细胞捕获后，可以实现细胞之间的交流，这一途径对于细胞功能非常重要，”文章的第一作者，CNIC的Carolina Villarroya解释道。

　　文章的资深作者Sánchez Madrid教授，领导团队分析了miRNA的包装和输出机制。在人类的T淋巴细胞中，胞外体活跃的将特定miRNA输出细胞。研究显示，这些miRNA具有共同的核苷酸序列，研究人员将其称为EXOmotif。

　　研究显示，若EXOmotif发生突变，miRNA的输出就会受阻。研究人员将这些EXOmotif引入其它miRNA，发现这些miRNA也会被胞外体带走。研究显示，胞外体中的hnRNPA2B1是SUMO化的，这种修饰控制着hnRNPA2B1与miRNA的结合。

　　研究人员指出，在胞外体分拣并装载miRNA的过程中，hnRNPA2B1是一个关键因子。此外，hnRNPA2B1还涉及了HIV等病毒基因组RNA的运输，负责将其运到通往细胞外部的出口。这说明胞外体装载RNA的机制，很可能被病毒征用，扩散其感染。

　　这项研究，为利用小囊泡转运目的RNA，提供了新的思路。这一技术有望为基因治疗药物、疫苗和抗肿瘤药物提供新的运输工具。研究人员已经为这一技术申请了ZL。